妥卡替尼（Tucatinib）是一种由Seattle Genetics公司研发的小分子口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2020年获得美国食品和药品监督管理局（FDA）批准上市。妥卡替尼对HER2具有高度的靶向选择性，能够有效抑制HER2过度表达肿瘤细胞的生长，主要用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌，包括脑转移患者。

妥卡替尼的基本信息

研发与批准

妥卡替尼的研发始于对HER2阳性乳腺癌治疗的迫切需求。HER2阳性乳腺癌是一种较为凶险的乳腺癌亚型，传统的治疗方法效果有限。2020年4月17日，美国FDA批准了妥卡替尼片剂与曲妥珠单抗以及卡培他滨联合用于晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者。这一批准基于一项名为HER2CLIMB的临床试验，结果显示妥卡替尼联合治疗显著提高了患者的无进展生存期和总生存期。

适应症

妥卡替尼的主要适应症是晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌，尤其是那些已经接受过一种或多种以抗HER2为基础的治疗方案的患者。此外，妥卡替尼还被用于治疗RAS野生型、HER2阳性或转移性结直肠癌。妥卡替尼在治疗HER2阳性乳腺癌方面表现出色，尤其在脑转移患者中显示出良好的疗效。

主要成分与剂型

妥卡替尼的主要成分是Tucatinib，其剂型为片剂。美国Seagen生产的妥卡替尼有50mg和150mg两种规格。50mg的片剂为圆形，黄色，覆膜，一面有“TUC”字样，另一面有“50”字样；150mg的片剂为椭圆形，黄色，覆膜，一面有“TUC”字样，另一面有“150”字样。市场上也有多个仿制药版本，如孟加拉珠峰版和老挝卢修斯版。

妥卡替尼的用药注意事项

剂量与用法

妥卡替尼的推荐剂量为300mg，每日2次口服，与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应完整吞下妥卡替尼片剂，不要在吞咽前咀嚼、压碎或分裂。建议患者每天在同一时间、间隔约12小时服用妥卡替尼，餐前餐后都可以。如果患者呕吐或漏服一剂妥卡替尼，应在常规时间服用下一剂。卡培他滨的推荐剂量为1000mg/m²，每日2次，口服，餐后30分钟内服用。

副作用与不良反应

妥卡替尼的主要副作用包括腹泻、肝毒性、胚胎-胎儿毒性等。腹泻是常见的不良反应，严重时可能导致脱水、低血压、急性肾损伤甚至死亡。因此，如发生腹泻，应按临床指示给予止泻治疗。肝毒性也是妥卡替尼的一个重要不良反应，患者在开始治疗前应监测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素，并在治疗过程中定期监测。如有严重肝毒性，应根据临床指示中断剂量、减少剂量或永久停用妥卡替尼。

特殊人群用药

对于孕妇及哺乳期妇女，妥卡替尼的安全性和有效性尚未明确。建议有生育潜力的女性在妥卡替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。对于儿童患者，妥卡替尼的安全性和有效性尚未确定。对于老年人患者，妥卡替尼的使用也需在医生指导下进行。