妥卡替尼（Tucatinib）是一种口服生物利用的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对HER2具有高度选择性。HER2是在多种癌症（包括乳腺癌）中过度表达的一种蛋白质。妥卡替尼于2020年4月获得美国FDA批准，适用于晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌，尤其是脑转移的患者。此外，妥卡替尼还被批准用于RAS野生型、HER2阳性或转移性结直肠癌的治疗。

妥卡替尼的基本信息

药物成分与剂型

妥卡替尼的主要成分是Tucatinib，目前有50mg和150mg两种剂型。50mg的片剂为圆形，黄色，覆膜，一面有“TUC”字样，另一面有“50”字样；150mg的片剂为椭圆形，黄色，覆膜，一面有“TUC”字样，另一面有“150”字样。

适应症与用法用量

妥卡替尼适用于晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌，尤其是脑转移的患者。推荐剂量为300mg，每日2次口服，联合曲妥珠单抗和卡培他滨，直至疾病进展或不可接受的毒性。对于不可切除或转移性结直肠癌，妥卡替尼的推荐剂量同样为300mg，每日2次口服，联合曲妥珠单抗。

建议患者完整吞下妥卡替尼片剂，不要在吞咽前咀嚼、压碎或分裂。建议患者每天在同一时间、间隔约12小时服用妥卡替尼，餐前餐后都可以。如果患者呕吐或漏服一剂妥卡替尼，可在常规时间服用下一剂。当与妥卡替尼联合使用时，卡培他滨的推荐剂量为1000mg/m²，每日2次，口服，餐后30分钟内服用。

不良反应与管理

妥卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨最常见的不良反应（发生率≥20%）包括腹泻、掌足底红肿、恶心、肝毒性、呕吐、口炎、食欲下降、贫血和皮疹。对于不可切除或转移性结直肠癌，妥卡替尼联合曲妥珠单抗最常见的不良反应（发生率≥20%）包括腹泻、疲劳、皮疹、恶心、腹痛、输液相关反应和发热。

患者如出现严重腹泻，应按临床指示给予止泻治疗，并进行诊断检查以排除其他原因。根据腹泻的严重程度，可能需要中断剂量，减少剂量或永久停用妥卡替尼。此外，妥卡替尼可引起严重的肝毒性，建议在治疗前和治疗期间每3周监测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素，并根据肝毒性的严重程度进行剂量调整。

用药注意事项

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女患者尚未明确，需要在医生的指导下使用。建议有生育潜力的女性在妥卡替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。儿童患者的安全性和有效性尚未确定。老年人患者尚未明确，需要在医生的指导下使用。

药物相互作用

妥卡替尼与其他药物可能存在相互作用。CYP3A强诱导剂（如利福平等）可能降低妥卡替尼的血药浓度，从而影响疗效。强效CYP2C8抑制剂（如吉非贝齐等）可能增加妥卡替尼的血药浓度，导致不良反应的风险增加。妥卡替尼对CYP3A底物和P-gp底物的影响也需注意，例如地西泮、劳拉西泮、帕唑帕尼、依维莫司等药物。

贮存与包装

妥卡替尼应储存在20°C-25°C的环境中，避免暴露在极端高温或低温环境中。选择干燥、通风良好的地方存放妥卡替尼，防止药物受潮。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。妥卡替尼应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。