依利格鲁司（Cerdelga）是一种用于治疗1型戈谢病的口服药物，由法国赛诺菲公司生产。该药物通过减少底物的生成，从而减轻疾病症状，提高患者的生活质量。本文将详细介绍依利格鲁司的适应症、功效与作用、用法用量、副作用及注意事项。

依利格鲁司（Cerdelga）的适应症、功效与作用

适应症

依利格鲁司适用于经FDA批准的试验检测为CYP2D6广泛代谢物（EMs）、中间代谢物（IMs）或不良代谢物（PMs）的1型戈谢病（GD1）成年患者的长期治疗。这种疾病是由体内葡萄糖脑苷脂酶缺乏引起的，导致葡萄糖脑苷脂在肝脏、脾脏和骨髓中积累，进而引起多种症状。

功效与作用

依利格鲁司通过抑制葡萄糖脑苷脂合成途径中的关键酶——葡糖基神经酰胺合成酶，减少底物的生成。这有助于减轻内脏、血液学和骨骼方面的症状。在关键试验和2期试验的延长期内，患者在接受依利格鲁司长期治疗（≤4年）期间，内脏、血液学和骨骼终点方面均经历了持续改善。

由于其方便的口服方案，依利格鲁司为戈谢病患者提供了更为便捷的治疗选择。与传统的酶替代疗法（ERT）相比，依利格鲁司的使用更加灵活，患者可以在家中自行服药，无需频繁前往医院进行静脉注射。

依利格鲁司（Cerdelga）的用法用量、副作用及注意事项

用法用量

成人依利格鲁司的推荐剂量取决于患者的CYP2D6代谢状态。具体剂量应咨询专业医生。通常情况下：

• 对于CYP2D6广泛代谢物（EMs）和中间代谢物（IMs），初始剂量为84mg，每日两次。
• 对于CYP2D6不良代谢物（PMs），初始剂量为84mg，每日一次。

在服用CYP2D6抑制剂（如胺碘酮、西咪替丁）或CYP3A抑制剂（如伊曲康唑、伊马替尼、红霉素）的患者中，应将依利格鲁司84mg的给药频率降低至每日一次。有肝损伤的CYP2D6 EMs和IMs患者也应遵循这一调整方案。

依利格鲁司胶囊应整个吞下，最好用水，不要压碎、溶解或打开胶囊。餐前餐后均可服用，但应避免与葡萄柚或葡萄柚汁一起食用，因为后者是强CYP3A抑制剂。

副作用

依利格鲁司最常见的不良反应（≥10%）包括：疲劳、头痛、恶心、腹泻、背痛、四肢疼痛和上腹痛。在长期治疗过程中，大多数患者的副作用较为轻微且可耐受。

然而，需要注意的是，依利格鲁司可能导致心电图间隔（PR、QTc和QRS）增加，从而增加心律失常的风险。特别是当患者的依利格鲁司血浆浓度显著升高时，这种风险会更高。

注意事项

在使用依利格鲁司之前，患者应咨询专业医生的建议，并根据医生的指导进行治疗。以下是一些重要的注意事项：

• 既往心脏病患者（如充血性心力衰竭、近期急性心肌梗死、心动过缓、心传导阻滞、室性心律失常）应谨慎使用依利格鲁司。
• 患有长QT综合征的患者应避免使用依利格鲁司，因为该药物可能会进一步延长QT间期，导致恶性心律失常。
• 不应与IA类抗心律失常药物（如奎尼丁、普鲁卡因胺）或III类抗心律失常药物（如胺碘酮、索他洛尔）联合使用。

CYP2D6抑制剂或CYP3A抑制剂可能会增加依利格鲁司的血浆浓度，从而增加心律失常的风险。因此，在使用这些抑制剂时，应调整依利格鲁司的剂量或避免使用。相反，强CYP3A诱导剂可能会降低依利格鲁司的浓度，影响其疗效。

依利格鲁司应储存在68°F-77°F（20°C-25°C）的环境中，允许在59°F-86°F（15°C-30°C）之间移动。药品的有效期为24个月。