曲贝替定（Trabectedin）是一种独特的烷化剂，来源于加勒比海的红树海蛸（Ecteinascidia turbinata）。该药物由美国强生公司研发，于2007年在欧盟获得批准，主要用于治疗曾接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤，以及复发性卵巢癌。曲贝替定通过与DNA小沟中的鸟嘌呤残基结合，干扰DNA复制和修复过程，从而发挥抗癌作用。

曲贝替定的详细信息

药物基本信息

曲贝替定是一种无菌冻干白色至类白色粉末，常用于静脉注射。其化学名为Trabectedin，商品名为YONDELIS，其他别称包括他比特定。曲贝替定在美国的原研药规格为1mg，价格约为1354美元一盒。该药物目前尚未在中国上市，也未进入中国医保目录，市面上没有仿制药。

适应症和用法用量

曲贝替定适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者。推荐剂量为1.5mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害患者，推荐剂量减少至0.9mg/m²，而重度肝功能损害患者禁用此药。

在每次使用曲贝替定前30分钟，应静脉注射地塞米松20mg，以预防不良反应。此外，曲贝替定需使用无菌技术复溶，并在30小时内完成输注，未使用的复溶药物应立即丢弃。

常见不良反应

曲贝替定的常见不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难、头痛、中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶升高和肌酸磷酸激酶升高。严重的不良反应包括粒细胞减少性脓毒症、横纹肌溶解症、肝毒性和心肌病。

用药注意事项

监测与评估

在使用曲贝替定前，应对患者的中性粒细胞计数、肝功能和肌酸磷酸激酶水平进行评估。在每次给药前和治疗周期内定期评估这些指标，以便及时发现并处理不良反应。对于肝功能异常的患者，应根据严重程度调整剂量或停药。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女应避免使用曲贝替定，因为它可能对胎儿和婴儿造成伤害。具有生育能力的女性和男性患者在治疗期间及停药后一段时间内应采取有效的避孕措施。儿童患者的安全性和有效性尚未得到充分证实，应在医生指导下使用。

药物相互作用

曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑等）联合使用时，会显著增加曲贝替定的全身暴露量。因此，建议患者避免同时使用这些药物。如果必须联合使用，应密切监测患者的不良反应并调整治疗方案。

毛细血管渗漏综合征和心肌病

曲贝替定可能导致毛细血管渗漏综合征，表现为药物外渗后引起的组织坏死，需要及时清创处理。此外，曲贝替定还可能引起心肌病，表现为心力衰竭、射血分数下降等症状。在治疗前和治疗期间，应定期通过超声心动图或MUGA扫描评估患者的心脏功能。