曲贝替定（Trabectedin）是一种用于治疗特定类型癌症的药物，特别是在已接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤患者中。本文将详细介绍曲贝替定的适应症、用法用量、不良反应和注意事项，帮助患者更好地了解该药物。

适应症与用法用量

适应症

曲贝替定适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤患者。此外，它也常用于复发性卵巢癌的治疗。这种药物通过干扰DNA复制和转录过程，发挥其抗肿瘤作用。

用法用量

曲贝替定的推荐剂量为1.5 mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次输注24小时。对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍），推荐剂量为0.9 mg/m²。重度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）禁用曲贝替定。

每次使用曲贝替定前30分钟，需静脉注射地塞米松20 mg。这有助于减轻一些常见的不良反应，如恶心和呕吐。此外，药物应在初次复溶后的30小时内完成输注，任何未使用的复溶药物或输液应立即丢弃。

剂量调整

如果患者出现严重的不良反应，可能需要调整剂量。例如，如果需要延迟给药超过3周的持续不良反应，或肝功能正常的患者在服用1.0 mg/m²的曲贝替定后出现需要减量的不良反应，应考虑永久停用曲贝替定。同样，对于肝功能基线正常的患者，如果胆红素水平达到正常值上限的2倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶达到正常值上限的3倍，也应考虑停药。

不良反应与注意事项

常见不良反应

曲贝替定的常见不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛。实验室检查中可能出现中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高等指标异常。

在使用过程中，患者应定期监测血常规和肝功能，以便及时发现并处理这些不良反应。特别是中性粒细胞减少症可能导致感染风险增加，因此在每次服用曲贝替定前应评估中性粒细胞计数。

严重不良反应

曲贝替定可能导致严重的不良反应，如粒细胞减少性脓毒症、横纹肌溶解症、肝毒性、心肌病、毛细血管渗漏综合征等。其中，粒细胞减少性脓毒症可能危及生命，因此在每次给药前应评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期监测。

横纹肌溶解症表现为肌肉疼痛和无力，严重时可能导致肾功能损害。因此，每次给药前应检测肌酸磷酸激酶水平，根据不良反应的严重程度决定是否暂停给药或永久停药。

特殊人群用药注意事项

曲贝替定在特殊人群中的使用需特别谨慎。哺乳期妇女应停止哺乳，因为药物可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应。孕妇或有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内应采取有效的避孕措施。男性患者在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内也应采取避孕措施。

儿童患者的安全性和有效性尚未得到充分验证，因此应在医生指导下使用。老年患者通常不需要调整剂量，但在医生指导下使用更为安全。肝功能损害患者应减少剂量，重度肝功能损害患者禁用曲贝替定。肾功能损害患者在轻度肾功能损害时无需调整剂量，但重度肾功能损害或终末期肾病患者的药代动力学尚未完全评估。

总之，曲贝替定是一种有效的抗癌药物，但在使用过程中需严格遵循医嘱，定期监测相关指标，以确保患者的安全和疗效。