曲贝替定的药物信息:适应症,用法用量,不良反应和注意事项

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发布日期：2025-03-17

曲贝替定（Trabectedin），又名 YONDELIS 或他比特定，是一种用于治疗特定类型癌症的细胞毒性药物。它主要用于治疗已经接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤，以及复发性卵巢癌。本文将详细介绍曲贝替定的适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

适应症与用法用量

适应症

曲贝替定主要适用于以下几种癌症的治疗：

既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。
复发性卵巢癌。

该药物通过与 DNA 小凹槽中的鸟嘌呤残基结合，发挥其抗癌作用。曲贝替定的适应症为患者提供了一种新的治疗选择，特别是对于那些对传统化疗药物效果不佳的患者。

用法用量

曲贝替定的推荐剂量为 1.5 mg/m²，每 21 天通过中心静脉输注一次，每次输注时间为 24 小时。具体步骤如下：

使用无菌技术将 20 mL 注射用水注入小瓶中，摇动小瓶直至完全溶解，复溶后的溶液浓度为 0.05 mg/mL。
检查复溶后的溶液是否有颗粒物或变色，如有异常应丢弃。
将所需体积的曲贝替定用 500 mL 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液进一步稀释，切勿与其他药物混合。
在 30 小时内完成输注，丢弃任何未使用的复溶药物或输液。
每次输注前 30 分钟，静脉注射地塞米松 20 mg 以预防过敏反应。

对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的 1.5 倍至 3 倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的 8 倍），推荐剂量为 0.9 mg/m²。重度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的 3 倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的 8 倍）禁用曲贝替定。

不良反应与注意事项

常见不良反应

曲贝替定的常见不良反应包括但不限于：

恶心、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻。
疲劳、外周水肿、呼吸困难、头痛。
中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血。
丙氨酸转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和肌酸磷酸激酶（CPK）升高。

这些不良反应可能会严重影响患者的生活质量，因此在使用曲贝替定时需密切监测患者的症状变化。

严重不良反应及应对措施

曲贝替定可能导致以下严重的不良反应：

粒细胞减少性脓毒症：可能导致中性粒细胞败血症，甚至致命。每次给药前应评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。
横纹肌溶解症：可能导致肌肉骨骼毒性。每次给药前应评估肌酸磷酸激酶水平。
肝毒性：可能导致肝功能衰竭。每次给药前应评估肝功能。
心肌病：可能导致心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降等。治疗前和治疗期间应定期评估射血分数。
毛细血管渗漏综合征：可能导致药物外渗，引起组织坏死。

一旦出现上述严重不良反应，应根据医生的建议暂停给药、减少剂量或永久停药。

特殊人群用药注意事项

在使用曲贝替定时，应注意以下特殊人群的用药安全：

哺乳期妇女：建议在使用曲贝替定期间停止哺乳，以避免对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应。
孕妇及有生育能力的患者：孕妇服用曲贝替定可能对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 2 个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 5 个月内采取有效的避孕措施。
儿童患者：曲贝替定在儿童患者中的安全性和有效性尚未得到充分证实，应在医生指导下使用。
老年患者：老年患者使用曲贝替定时，通常无需调整剂量，但应在医生指导下使用。
肝功能损害患者：中度肝功能损害患者需减少剂量，重度肝功能损害患者禁用。
肾功能损害患者：轻度肾功能损害患者不建议调整剂量。尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估。

此外，曲贝替定与某些药物存在相互作用。例如，与强 CYP3A 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑等）联用会使曲贝替定的全身暴露量增加 66%，因此应避免同时使用。若必须使用短期强 CYP3A 抑制剂，应在输注曲贝替定一周后使用，并在下次输注曲贝替定前一天停用。与 CYP3A 强诱导剂（如利福平、苯巴比妥等）联用会使曲贝替定的全身暴露量减少 31%，也应避免同时使用。