曲贝替定（Trabectedin, YONDELIS）是一种从海洋生物中提取的新型抗肿瘤药物，具有独特的抗癌机制。它主要用于治疗既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤，以及复发性卵巢癌。本文将详细介绍曲贝替定的适应症、功效与作用、用法用量、副作用和注意事项。

适应症、功效与作用

主要适应症

曲贝替定主要用于治疗以下几种癌症：

• 不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤：适用于已接受过蒽环类药物治疗的患者。
• 复发性卵巢癌：用于治疗已经接受过标准化疗方案但仍复发的患者。

功效与作用机制

曲贝替定通过与DNA的小沟结合，干扰DNA的复制和转录过程，从而导致癌细胞死亡。其具体作用机制包括：

• 与DNA的小沟结合，特别是鸟嘌呤残基，形成稳定的复合物。
• 阻止DNA修复酶的作用，使DNA损伤累积，最终导致细胞凋亡。
• 影响基因表达，抑制癌细胞的增殖和存活信号通路。

用法用量

曲贝替定的推荐剂量和用法如下：

1. 推荐剂量：1.5 mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。
2. 中度肝功能损害患者：如果患者的胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，且谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）低于正常值上限的8倍，推荐剂量为0.9 mg/m²。
3. 重度肝功能损害患者：如果患者的胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍，禁用曲贝替定。
4. 药前治疗：每次服用曲贝替定前30分钟，静脉注射地塞米松20 mg。

用药注意事项及日常注意事项

用药注意事项

使用曲贝替定时需要注意以下事项：

1. 粒细胞减少性脓毒症：曲贝替定可能导致中性粒细胞减少症，甚至引发败血症。在每次给药前和整个治疗周期内定期评估中性粒细胞计数，根据不良反应的严重程度暂停给药或减少剂量。
2. 横纹肌溶解症：曲贝替定可能导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次给药前评估肌酸磷酸激酶水平，根据不良反应的严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。
3. 肝毒性：曲贝替定可能导致肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次给药前评估肝功能，根据肝功能异常的严重程度和持续时间暂停给药、减少剂量或永久停药。

日常注意事项

在使用曲贝替定期间，患者应注意以下几点：

1. 避孕措施：建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。
2. 避免哺乳：哺乳期妇女在使用曲贝替定治疗期间应停止哺乳，因为曲贝替定可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应。
3. 监测副作用：密切关注可能出现的副作用，如恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难、头痛等。及时与医生沟通，以便及时调整治疗方案。
4. 避免使用CYP3A抑制剂：曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等）联合使用时，会增加曲贝替定的全身暴露量。因此，应避免同时使用这些药物。

特殊人群用药

对于特殊人群，曲贝替定的使用需特别注意：

• 儿童患者：曲贝替定的安全性和有效性尚未在儿童患者中得到充分验证，应在医生指导下谨慎使用。
• 老年患者：老年患者使用曲贝替定时无需调整剂量，但应在医生指导下密切监测。
• 肝功能损害患者：中度肝功能损害患者应减少曲贝替定的剂量，重度肝功能损害患者禁用。
• 肾功能损害患者：轻度肾功能损害患者不建议调整剂量，但重度肾功能损害或终末期肾病患者的药代动力学尚未评估，应谨慎使用。

通过了解曲贝替定的适应症、功效与作用、用法用量、副作用和注意事项，患者和医疗人员可以更好地管理和优化治疗效果，减少不必要的风险。希望本文能为患者和医生提供有价值的参考信息。