曲贝替定（Trabectedin），商品名为YONDELIS，是由美国Janssen Prods公司开发的一种用于治疗无法手术切除或特定的晚期软组织肉瘤的化疗药物。它在2007年获得欧洲药品管理局（EMEA）的批准，在2015年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。本文将详细介绍曲贝替定的用法用量、副作用及注意事项。

用法用量

推荐剂量

曲贝替定的标准推荐剂量为1.5mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次输注时间为24小时，直至患者病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍），推荐剂量应降低至0.9mg/m²。重度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）应禁用曲贝替定。

药前治疗

在每次使用曲贝替定前30分钟，需静脉注射地塞米松20mg，以减轻输注过程中的不良反应。此外，还需检查患者是否有颗粒物和变色的情况，如有发现，应立即丢弃药物。

剂量调整

如果患者出现严重的不良反应，需根据具体情况调整剂量。具体如下：
1. 持续不良反应超过3周：永久停用曲贝替定。
2. 服药后出现需要减量的不良反应：对于肝功能正常的患者，剂量调整为1.0mg/m²；对于原有中度肝功能损害的患者，剂量调整为0.3mg/m²。
3. 严重肝功能障碍：若患者肝功能基线正常，但胆红素达到正常值上限的2倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶达到正常值上限的3倍，碱性磷酸酶低于前一治疗周期正常值上限的2倍，则应永久停用曲贝替定。
4. 加重原有中度肝功能损害患者的肝功能异常：停止使用曲贝替定。
5. 出现毛细血管渗漏综合征或横纹肌溶解症：永久停用曲贝替定。
6. 出现3级或4级心脏不良事件，或射血分数降至正常值下限以下：永久停用曲贝替定。

用药注意事项

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能导致中性粒细胞减少症，甚至引发致命的中性粒细胞败血症。因此，在每次给药前需评估患者的中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期监测。根据不良反应的严重程度，可考虑暂停给药或减少剂量。

肝毒性

曲贝替定使用过程中可能出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次给药前需评估患者的肝功能，根据原有肝功能损害的潜在严重程度进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，可通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功能水平升高。

其他注意事项

曲贝替定还可能导致心肌病、横纹肌溶解症、毛细血管渗漏综合征等严重不良反应。因此，患者在接受治疗期间应定期进行心脏功能评估，如超声心动图或多导采集扫描。同时，应注意药物外渗可能导致组织坏死，需通过中心静脉注射曲贝替定以减少风险。

孕妇使用曲贝替定可能会对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。男性患者也应在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。

曲贝替定的价格相对较高，每1毫克的价格约为3750美元。患者在选择使用该药物时，应综合考虑治疗效果和经济承受能力。