曲贝替定是一种由Pharma Mar SA和Johnson and Johnson研发的抗肿瘤化学治疗药物，主要用于治疗软组织肉瘤、对含铂药物敏感的复发性卵巢癌和急性淋巴母细胞白血病。本文将详细介绍曲贝替定的适应症和用法用量。

曲贝替定的适应症

不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤

曲贝替定适用于已经使用过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤患者。这类患者通常已经接受了至少一种含蒽环类药物的治疗方案，但疾病仍然进展。曲贝替定能够通过独特的机制作用于肿瘤细胞，抑制DNA合成，从而达到治疗效果。

复发性卵巢癌

对于对含铂药物敏感的复发性卵巢癌患者，曲贝替定同样显示出良好的疗效。这类患者通常在初次治疗后出现复发，且对铂类药物仍然敏感。曲贝替定可以通过干扰DNA修复机制，有效抑制肿瘤的生长和扩散。

急性淋巴母细胞白血病

曲贝替定在某些类型的急性淋巴母细胞白血病中也表现出一定的疗效。特别是在那些标准治疗无效或耐药的情况下，曲贝替定可以作为一种新的治疗选择，帮助改善患者的生存率和生活质量。

曲贝替定的用法用量

推荐剂量

曲贝替定的标准推荐剂量为1.5 mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时。治疗应持续至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。在每次输注前30分钟，静脉注射20 mg的地塞米松以减轻不良反应。

肝功能损害患者的剂量调整

对于中度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍），推荐剂量为0.9 mg/m²。重度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）禁用曲贝替定。

不良反应的剂量调整

如果患者在治疗过程中出现严重的不良反应，如需要延迟给药超过3周的持续不良反应、严重肝功能障碍、横纹肌溶解症、毛细血管渗漏综合征等，应根据具体情况调整剂量或停药。具体调整方案需咨询专业医生。

用药注意事项

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能会导致中性粒细胞败血症，甚至可能导致致命病例。因此，在每次服用曲贝替定之前，应评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期监测。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药或减少剂量。

横纹肌溶解症

曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前，应评估肌酸磷酸激酶水平。如果出现严重的不良反应，应根据医生的建议暂停给药、减少剂量或永久停药。

肝毒性

使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前，应评估肝功能，并根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功能水平升高。

心肌病

曲贝替定可能会导致心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，应通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数，并每隔2至3个月评估一次，直至停药。

毛细血管渗漏综合征

可能发生药物外渗，导致组织坏死，需要清创。目前尚无针对曲贝替定外渗的特效解毒剂，只能通过中心静脉注射曲贝替定。如果出现组织坏死症状，应立即联系医生。

胚胎-胎儿毒性

孕妇服用曲贝替定可能会对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。

日常注意事项

饮食和生活方式

在接受曲贝替定治疗期间，患者应保持均衡的饮食，多摄入富含维生素和矿物质的食物，以增强身体的抵抗力。同时，应避免剧烈运动和过度劳累，保持充足的休息和睡眠。

定期检查

患者应定期到医院进行血液检查、肝功能检查和心功能检查，以便及时发现并处理可能出现的不良反应。在每次给药前，医生会评估患者的整体状况，确保治疗的安全性和有效性。

心理支持

癌症治疗过程可能会给患者带来较大的心理压力。患者应积极寻求家人、朋友和医疗团队的支持，必要时可以考虑心理咨询或加入患者支持团体，以帮助缓解心理压力。

药物相互作用

曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如口服酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、博西普韦、奈非那韦、沙奎那韦、泰拉普韦、奈法唑酮、康尼伐坦）联合使用时，会增加曲贝替林的全身暴露量。因此，患者应避免同时使用这些药物，并在使用任何新药前咨询医生。