曲贝替定（YONDELIS）是一种烷化剂药物，主要适用于治疗不可切除或转移的脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤患者，这些患者通常已经接受过含蒽环类药物的治疗。本文将详细介绍曲贝替定的适应症和用法用量，并提供一些用药注意事项。

曲贝替定的适应症和用法用量

适应症

曲贝替定（YONDELIS）主要用于治疗以下疾病：

• 不可切除或转移的脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤，这些患者已接受过含蒽环类药物的治疗。
• 复发性卵巢癌，患者也需曾使用过蒽环类药物。

该药物通过靶向DNA小凹槽中的鸟嘌呤残基发挥作用，从而抑制肿瘤细胞的生长和分裂。

用法用量

曲贝替定的推荐剂量为1.5 mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。具体步骤如下：

1. 使用无菌技术将20 mL注射用无菌水注入小瓶中，摇动小瓶直至完全溶解，重组溶液为无色或淡棕黄色的透明液体，含0.05 mg/mL曲贝替定。
2. 在进一步稀释前检查是否有颗粒物和变色，如发现颗粒或变色，请丢弃小瓶。
3. 复溶后立即提取计算体积的曲贝替定，并用500 mL 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液进一步稀释，切勿将曲贝替定与其他药物混合。
4. 在24小时内通过中心静脉输注重新配制的稀释溶液，以降低接触溶液配制过程中可能引入的偶然病原体的风险。

对于中度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶(AST)或谷丙转氨酶(ALT)低于正常值上限的8倍），推荐剂量为0.9 mg/m²。重度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）禁用曲贝替定。

药前治疗

每次服用曲贝替定前30分钟，静脉注射地塞米松20 mg，以减轻不良反应的发生。

在初次复溶后30小时内完成输注，丢弃任何未使用的复溶的药物或输液。

用药注意事项

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能会导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。在每次服用曲贝替定之前评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。根据不良反应的严重程度暂停给药或减少剂量。

如果出现严重的粒细胞减少性脓毒症，应考虑永久停药。

横纹肌溶解

曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前评估肌酸磷酸激酶水平，根据不良反应的严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。

出现横纹肌溶解症状时，应立即停止用药并寻求医疗帮助。

肝毒性

使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度按临床指征进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功能水平升高。

对于已有肝功能损害的患者，应特别谨慎，并定期监测肝功能指标。

心肌病

曲贝替定可能会导致心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，通过超声心动图(ECHO)或多导采集(MUGA)扫描评估射血分数，之后每隔2至3个月评估一次，直至停药。

出现心肌病症状时，应立即停止用药并寻求医疗帮助。

毛细血管渗漏综合征

可能发生药物外渗，导致组织坏死，需要清创，组织坏死的症状可在外渗后一周以上出现。目前尚无针对曲贝替定外渗的特效解毒剂，只能通过中心静脉注射曲贝替定。

在输注过程中，应密切观察患者是否有外渗迹象，如有异常应及时处理。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。

在治疗期间，应避免怀孕和哺乳。

以上内容提供了曲贝替定（YONDELIS）的适应症、用法用量以及用药注意事项。希望这些信息能帮助患者更好地了解和使用这一药物，确保治疗的安全性和有效性。