曲贝替定（YONDELIS）是一种由美国强生公司开发的抗癌药物，适用于治疗先前接受含蒽环类药物治疗的患者中不可切除或转移的脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。本文将详细介绍曲贝替定的适应症、功效与作用、用法用量、副作用以及注意事项。

适应症、功效与作用

适应症

曲贝替定主要用于治疗已接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。这种药物通过干扰癌细胞的DNA复制过程，从而阻止肿瘤的生长和扩散。曲贝替定通过与DNA的小凹槽中的鸟嘌呤残基结合，导致DNA双链断裂，最终引发癌细胞死亡。

功效与作用

曲贝替定的主要功效在于其能够有效抑制癌细胞的增殖。其独特的分子结构使其能够选择性地与DNA的小凹槽结合，干扰DNA的复制和修复过程。这不仅减少了癌细胞的数量，还提高了患者的生存率和生活质量。研究表明，曲贝替定在治疗晚期或转移性软组织肉瘤方面表现出显著的疗效。

用法用量

推荐剂量为1.5mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍），推荐剂量为0.9mg/m²。重度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）禁用曲贝替定。

副作用

曲贝替定的常见副作用包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛。此外，患者还可能出现中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶（ALT）、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。严重的副作用包括粒细胞减少性脓毒症、横纹肌溶解症和肝毒性。在治疗过程中，医生会定期监测患者的血液和肝功能指标，以及时调整治疗方案。

用药注意事项

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能导致中性粒细胞败血症，甚至导致致命病例。因此，在每次服用曲贝替定之前，医生会评估患者的中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期监测。如果出现严重不良反应，医生会根据情况暂停给药或减少剂量。

横纹肌溶解症

曲贝替定可能导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前，医生会评估患者的肌酸磷酸激酶水平，并根据不良反应的严重程度决定是否暂停给药、减少剂量或永久停药。

肝毒性

曲贝替定可能会引起肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前，医生会评估患者的肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度进行评估。如果肝功能异常严重，医生会通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理。

心肌病

曲贝替定可能导致心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，医生会通过超声心动图（ECHO）或多导采集（MUGA）扫描评估患者的射血分数，并每隔2至3个月评估一次，直至停药。

毛细血管渗漏综合征

曲贝替定可能导致药物外渗，引起组织坏死，需要清创。目前尚无针对曲贝替定外渗的特效解毒剂，只能通过中心静脉注射曲贝替定。医生会密切监测患者是否有组织坏死的症状。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害。因此，建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。同样，建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。

曲贝替定是一种有效的抗癌药物，尤其适用于治疗已接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。然而，患者在使用过程中需严格遵循医生的指导，注意监测和管理可能出现的副作用，以确保治疗的安全性和有效性。