考比替尼（Cobimetinib），商品名为Cotellic，是一种用于治疗特定类型癌症的靶向药物。它主要针对携带BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤。本文将详细介绍考比替尼的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症与用法用量

适应症

考比替尼适用于治疗携带BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤。该药物通常与维莫非尼（Vemurafenib）联合使用，以增强治疗效果。此外，考比替尼也可单独用于治疗组织细胞肿瘤。

用法用量

考比替尼的推荐剂量为60毫克，每日一次，连续21天为一个周期，每个周期持续28天。与维莫非尼联合使用时，维莫非尼的推荐剂量为960毫克，每日两次。患者应在同一时间服用考比替尼，最好在餐前或餐后至少1小时空腹服用。如果错过了一次剂量，应在下一次预定的时间继续服用，不要补服漏掉的剂量。

剂量调整

在与CYP3A抑制剂联合使用时，应调整考比替尼的剂量。如果患者短期（14天或更短）必须使用中效CYP3A抑制剂，应将考比替尼剂量减少到20毫克。停用中效CYP3A抑制剂后，恢复原剂量60毫克。对于已经减少剂量（每日40或20毫克）的患者，应避免使用强效或中效CYP3A抑制剂。

不良反应与注意事项

不良反应

考比替尼治疗期间可能出现多种不良反应。最常见的不良反应（发生率≥20%）包括腹泻、光敏反应、恶心、发热和呕吐。对于治疗组织细胞性肿瘤的患者，最常见的不良反应（发生率≥20%）包括痤疮样皮炎、腹泻、感染、疲劳、恶心、水肿、皮肤干燥、斑疹丘疹、瘙痒、消化不良、呕吐、呼吸困难和尿路感染。

常见的3-4级实验室异常（发生率≥5%）包括谷氨酰转移酶（GGT）升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、低磷血症、谷丙转氨酶（ALT）升高、淋巴细胞减少、谷草转氨酶（AST）升高、碱性磷酸酶升高、低钠血症、低钾血症、血肌酐升高、低钙血症、白细胞减少和贫血。

用药注意事项

使用考比替尼时应注意以下几点：

皮肤恶性肿瘤

在开始治疗前进行皮肤病学评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估。通过切除和皮肤病理评估处理可疑皮损。与维莫非尼联合使用时，停用考比替尼后6个月内进行皮肤病学监测。

出血风险

使用考比替尼可导致出血，包括定义为关键部位或器官症状性出血的大出血。出现3级出血事件时，应停用考比替尼。如果在4周内改善至0级或1级，则以较低剂量水平恢复考比替尼。4级出血事件和3级出血事件未见好转者应停用考比替尼。

心肌病

使用考比替尼可导致心肌病。在开始治疗前、开始治疗后1个月以及此后每3个月评估射血分数，直至停用考比替尼。通过暂停用药、减少剂量或停止治疗处理左心室功能障碍事件。对于减少剂量或暂停用药后重新开始考比替尼治疗的患者，在约2周、4周、10周和16周时评估射血分数，然后根据临床指征进行评估。

严重皮肤反应

考比替尼可引起严重的皮疹和其他皮肤反应。出现严重皮肤反应时，应暂停用药、减少剂量或停用考比替尼。

眼部毒性

考比替尼可能导致眼部毒性，包括浆液性视网膜病变（视网膜层下积液）。定期进行眼科评估，并在患者报告新发或恶化的视力障碍时进行评估。如果确诊为浆液性视网膜病变，应暂停使用考比替尼直到视觉症状改善。

肝毒性

考比替尼可引起肝毒性。在开始使用考比替尼前和治疗期间每月监测肝脏实验室检查，或根据临床需要增加监测频率。如果出现3级和4级肝实验室异常，应暂停、减少剂量或停用考比替尼。

横纹肌溶解

考比替尼可导致横纹肌溶解。在开始服用考比替尼之前、治疗期间定期以及在有临床指征时检测血清肌酸磷酸激酶和肌酐基线水平。如果肌酸磷酸激酶升高，应评估是否存在横纹肌溶解症或其他原因引起的体征和症状。根据症状或肌酸磷酸激酶升高的严重程度，可暂停给药或停药。

光敏反应

使用考比替尼可能会产生光敏反应，包括严重的光敏反应。建议患者避免阳光曝晒，穿防护服，户外活动时使用广谱长波紫外线（UVA）/中波紫外线（UVB）防晒霜和润唇膏（SPF≥30）。对不能耐受的2级或以上光敏反应进行剂量调整。

胚胎-胎儿毒性

孕妇服用考比替尼可对胎儿造成伤害。告知孕妇胎儿可能面临的风险，建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的2周内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。

药物相互作用

避免考比替尼与强效或中效CYP3A抑制剂联合应用。如果不可避免地短期（14天或更短）联合应用中效CYP3A抑制剂，应将考比替尼剂量减少到20毫克。停用中效CYP3A抑制剂后，恢复考比替尼之前的剂量。考比替尼与强效CYP3A诱导剂联合应用可能会使考比替尼的全身暴露量减少80%以上，降低其疗效。因此，应避免与强效或中效CYP3A诱导剂联合应用。

考比替尼的治疗效果和安全性与其正确使用密切相关。患者在使用考比替尼时应严格遵循医嘱，注意用法用量，定期监测肝功能和肺部状况，以防范可能出现的严重不良反应。如有任何疑问或不适，应及时咨询医生。