考比替尼（Cobimetinib/Cotellic）是由瑞士罗氏公司研发的一种靶向治疗药物，于2015年11月10日在美国上市。考比替尼主要通过抑制MEK1和MEK2的活性，阻断细胞增殖和生存信号传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。该药物适用于治疗携带BRAF V600E或V600K基因突变的不可切除或转移性黑色素瘤。考比替尼与罗氏公司的另一款抗癌药威罗菲尼（Vemurafenib）联合使用，显示出显著的疗效。

考比替尼的基本信息

研发背景与上市时间

考比替尼的研发始于20世纪末，旨在针对BRAF V600E或V600K突变的晚期黑色素瘤患者提供有效的治疗方案。2015年11月10日，考比替尼获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，成为首个获批与威罗菲尼联合使用的MEK抑制剂。该药物的上市为晚期黑色素瘤患者带来了新的希望。

作用机制

考比替尼的作用机制是通过抑制BRAF信号通路中的MEK1和MEK2蛋白激酶。MEK1和MEK2是MAPK/ERK信号通路的关键组成部分，该通路在许多肿瘤类型中异常活跃。BRAF蛋白在信号传导中起着重要作用，正常情况下负责细胞的生长和分化。然而，当BRAF发生突变时，会持续激活下游信号通路，导致细胞无限制增殖和肿瘤形成。考比替尼通过抑制MEK1和MEK2，有效地阻断这一过程，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

适应症与用法

考比替尼主要用于治疗携带BRAF V600E或V600K基因突变的不可切除或转移性黑色素瘤。通常与威罗菲尼联合使用，以增强疗效。推荐剂量为每天60毫克，连续服用21天，随后停药7天，28天为一个周期。患者应在医生的指导下进行治疗，定期监测病情变化。

用药注意事项

皮肤恶性肿瘤

考比替尼可能导致新的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤。在开始治疗前，患者应进行皮肤病学评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估。如有可疑皮损，应及时切除并进行皮肤病理评估。不建议调整考比替尼的剂量，与威罗菲尼联合使用时，停用考比替尼后6个月内应继续进行皮肤病学监测。

出血风险

考比替尼可导致出血，包括定义为关键部位或器官症状性出血的大出血。患者在治疗期间应密切监测出血症状。如果出现3级出血事件，应停用考比替尼。若在4周内出血症状改善至0级或1级，可以较低剂量恢复治疗；若4级出血事件或3级出血事件未见好转，应永久停用考比替尼。

心肌病

考比替尼可能导致心肌病，尤其是在基线射血分数（LVEF）低于正常值下限的患者中。在开始治疗前，应评估患者的射血分数，并在治疗后的1个月及此后每3个月进行监测。如出现左心室功能障碍，应暂停用药、减少剂量或停止治疗。对于重新开始治疗的患者，应在约2周、4周、10周和16周时再次评估射血分数，然后根据临床指征进行评估。

严重皮肤反应

考比替尼可引起严重的皮疹和其他皮肤反应。患者在治疗期间应密切观察皮肤变化，如出现严重皮肤反应，应暂停用药、减少剂量或停用考比替尼。医生将根据患者的症状和反应情况制定合适的治疗方案。

眼部毒性

考比替尼可能导致眼部毒性，包括浆液性视网膜病变（视网膜层下积液）。患者在治疗期间应定期进行眼科评估，并在报告新发或恶化的视力障碍时及时就诊。如确诊为浆液性视网膜病变，应暂停使用考比替尼，直至视觉症状改善。医生将根据患者的具体情况决定是否继续治疗。

肝毒性

考比替尼可引起肝毒性，患者在开始治疗前和治疗期间应每月监测肝脏实验室检查，或根据临床需要增加监测频率。如出现3级和4级肝实验室异常，应暂停、减少剂量或停用考比替尼。医生将根据患者的肝功能变化调整治疗方案。

横纹肌溶解

考比替尼可能导致横纹肌溶解。在开始服用考比替尼之前、治疗期间定期以及在有临床指征时，应检测血清肌酸磷酸激酶和肌酐基线水平。如发现肌酸磷酸激酶升高，应评估是否存在横纹肌溶解症或其他原因引起的体征和症状。根据症状或肌酸磷酸激酶升高的严重程度，可暂停给药或停药。

光敏反应

考比替尼可能引起光敏反应，包括严重的光敏反应。患者在治疗期间应避免阳光曝晒，穿防护服，并在户外活动时使用广谱长波紫外线（UVA）/中波紫外线（UVB）防晒霜和润唇膏（SPF≥30）。对于不能耐受的2级或以上光敏反应，应进行剂量调整。

考比替尼作为一种重要的靶向治疗药物，为携带BRAF V600E或V600K基因突变的晚期黑色素瘤患者提供了新的治疗选择。患者在使用过程中应密切关注药物的副作用，并在医生的指导下进行治疗，以最大程度地发挥药物的疗效并降低不良反应的风险。