考比替尼（Cobimetinib）是一种用于治疗特定类型癌症的靶向药物，主要用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤，以及某些类型的组织细胞性肿瘤。本文将详细介绍考比替尼的适应症、用法用量、不良反应和注意事项，帮助患者更好地了解和使用该药物。

适应症和用法用量

适应症

考比替尼主要适用于以下两种情况：

• 不可切除或转移性黑色素瘤：考比替尼与维莫非尼联合使用，用于治疗具有 BRAF V600E 或 V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤。在开始治疗前，需通过 FDA 批准的检测方法确认肿瘤标本中存在这些突变。
• 组织细胞性肿瘤：考比替尼作为单药治疗，用于治疗某些类型的组织细胞性肿瘤。

用法用量

考比替尼的推荐剂量如下：

• 黑色素瘤治疗：推荐剂量方案是 60mg（3 片 20mg），每天口服一次，每 28 天为一个周期，在每个周期的前 21 天服用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。考比替尼可与食物同服或不同服。如果漏服一剂或服药后出现呕吐，应按计划在预期时间给予下一剂药物。
• 组织细胞性肿瘤治疗：具体剂量应根据医生的指导进行调整。

剂量调整

在与 CYP3A 抑制剂联合使用时，需要注意以下剂量调整：

• 避免与强效或中效 CYP3A 抑制剂联合使用。
• 如果不可避免地需要短期（14 天或更短）联合使用中效 CYP3A 抑制剂，应将考比替尼剂量减少到 20mg。在停用中效 CYP3A 抑制剂后，恢复原剂量 60mg。
• 对于已减少剂量（每天 40 或 20mg）的患者，使用强效或中效 CYP3A 抑制剂的替代品。

不良反应和注意事项

常见不良反应

考比替尼可能导致以下常见的不良反应：

• 黑色素瘤治疗：最常见的不良反应（发生率≥20%）包括腹泻、光敏反应、恶心、发热和呕吐。最常见的 3-4 级实验室异常（发生率≥5%）包括谷氨酰转移酶（GGT）升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、低磷血症、谷丙转氨酶（ALT）升高、淋巴细胞减少、谷草转氨酶（AST）升高、碱性磷酸酶升高、低钠血症。
• 组织细胞性肿瘤治疗：最常见的不良反应（发生率≥20%）包括痤疮样皮炎、腹泻、感染、疲劳、恶心、水肿、皮肤干燥、斑疹丘疹、瘙痒、消化不良、呕吐、呼吸困难和尿路感染。最常见的 3-4 级实验室异常（发生率≥5%）包括低钠血症、血肌酸磷酸激酶升高、低钾血症、血肌酐升高、谷草转氨酶升高、低钙血症、淋巴细胞减少、白细胞减少、贫血。

严重不良反应

考比替尼可能引起以下严重不良反应，需要密切监测并及时处理：

• 皮肤恶性肿瘤：在开始治疗前进行皮肤病学评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估，通过切除和皮肤病理评估处理可疑皮损。与维莫非尼联合使用时，停用考比替尼后 6 个月内进行皮肤病学监测。
• 非皮肤恶性肿瘤：接受考比替尼与维莫非尼联合使用的患者，应监测是否出现非皮肤恶性肿瘤的体征或症状。
• 出血：使用考比替尼可导致出血，包括大出血。出现 3 级出血事件时，停用考比替尼。如果在 4 周内改善至 0 级或 1 级，则以较低剂量水平恢复考比替尼；4 级出血事件和 3 级出血事件未见好转者停用考比替尼。
• 心肌病：使用考比替尼可导致心肌病。在开始治疗前、开始治疗后 1 个月以及此后每 3 个月评估射血分数，直至停用考比替尼。通过暂停用药、减少剂量或停止治疗处理左心室功能障碍事件。
• 严重皮肤反应：考比替尼可引起严重的皮疹和其他皮肤反应，暂停用药、减少剂量或停用考比替尼。
• 浆液性视网膜病变和视网膜静脉闭塞：定期进行眼科评估，并在患者报告新发或恶化的视力障碍时进行评估。如果确诊为浆液性视网膜病变，应暂停使用考比替尼直到视觉症状改善。
• 肝毒性：考比替尼可引起肝毒性，在开始使用考比替尼前和治疗期间每月监测肝脏实验室检查，或根据临床需要增加监测频率。如果出现 3 级和 4 级肝实验室异常，应暂停、减少剂量或停用考比替尼。
• 横纹肌溶解：考比替尼可导致横纹肌溶解。在开始服用考比替尼之前、治疗期间定期以及在有临床指征时检测血清肌酸磷酸激酶和肌酐基线水平，如果肌酸磷酸激酶升高，应评估是否存在横纹肌溶解症或其他原因引起的体征和症状。根据症状或肌酸磷酸激酶升高的严重程度，可暂停给药或停药。
• 严重的光敏反应：使用考比替尼可能会产生光敏反应，包括严重的光敏反应。建议患者避免阳光曝晒，穿防护服，户外活动时使用广谱长波紫外线（UVA）/中波紫外线（UVB）防晒霜和润唇膏（SPF≥30），对不能耐受的 2 级或以上光敏反应进行剂量调整。

用药注意事项

在使用考比替尼时，患者应注意以下事项：

• 妊娠和哺乳期：孕妇服用考比替尼可对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的 2 周内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后 2 周内不要进行母乳喂养。
• 特殊人群：考比替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。轻度、中度或重度肝损伤患者不需要调整剂量。轻中度肾功能损伤患者不需要调整剂量。
• 药物相互作用：避免考比替尼与强效或中效 CYP3A 抑制剂联合应用。如果不可避免地需要短期（14 天或更短）联合使用中效 CYP3A 抑制剂，应将考比替尼剂量减少到 20mg。停