考比替尼（Cobimetinib），商品名为Cotellic，是一种靶向治疗药物，由瑞士罗氏公司研发，于2015年11月10日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。考比替尼主要用于治疗BRAF V600E/K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。该药物通过抑制MEK1和MEK2蛋白激酶的活性，阻断细胞增殖和生存信号传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。本文将详细介绍考比替尼的适应症、用法用量、副作用以及用药注意事项。

考比替尼的基本信息

适应症

考比替尼的主要适应症包括：

• 与维莫非尼联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。
• 作为单药适用于治疗组织细胞肿瘤。

用法用量

考比替尼的推荐剂量方案为60mg（3片20mg），每天口服一次，每28天为一个周期，在每个周期的前21天服用，直到疾病进展或不可接受的毒性。考比替尼可与食物同服或不同服。如果漏服一剂考比替尼或服用该药后出现呕吐，应根据用药计划在预期时间予以下一剂药物。

副作用

考比替尼的常见不良反应包括：

• 最常见的不良反应（发生率≥20%）：腹泻、光敏反应、恶心、发热和呕吐。
• 最常见的3-4级实验室异常（发生率≥5%）：谷氨酰转移酶（GGT）升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、低磷血症、谷丙转氨酶（ALT）升高、淋巴细胞减少、谷草转氨酶（AST）升高、碱性磷酸酶升高、低钠血症。

考比替尼还可能导致新的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤。因此，在开始治疗前进行皮肤病学评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估，通过切除和皮肤病理评估处理可疑皮损。与维莫非尼联合使用时，停用考比替尼后6个月内进行皮肤病学监测。

用药注意事项

特殊人群用药

考比替尼在特殊人群中的用药注意事项如下：

• 孕妇：孕妇服用考比替尼可对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的2周内采取有效的避孕措施。
• 哺乳期女性：建议哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。
• 儿童患者：考比替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
• 肝功能损伤患者：轻度、中度或重度肝损伤患者不需要调整剂量。
• 肾功能损伤患者：轻中度肾功能损伤患者不需要调整剂量。

药物相互作用

考比替尼与某些药物的相互作用需要注意：

• CYP3A抑制剂：避免与强效或中效CYP3A抑制剂联合应用。如果服用考比替尼60mg的患者不可避免地短期（14天或更短）联合应用中效CYP3A抑制剂，应将考比替尼剂量减少到20mg。停用中效CYP3A抑制剂后，恢复原剂量的考比替尼60mg。
• CYP3A诱导剂：避免与强效或中效CYP3A诱导剂联合应用，包括但不限于卡马西平、依非韦伦、苯妥英、利福平和圣约翰草。这些药物可能会使考比替尼的全身暴露量减少80%以上，并降低其疗效。

日常注意事项

患者在使用考比替尼时应注意以下事项：

• 监测肝功能：定期监测肝功能，特别是谷氨酰转移酶（GGT）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）等指标。
• 监测心脏功能：使用考比替尼可导致心肌病，应在开始治疗前、开始治疗后1个月以及此后每3个月评估射血分数，直至停用考比替尼。
• 皮肤监测：定期进行皮肤病学评估，及时处理任何可疑的皮肤病变。
• 避免出血：注意是否有出血迹象，特别是关键部位或器官的出血。出现3级出血事件时，应停用考比替尼。如果在4周内改善至0级或1级，可以较低剂量恢复考比替尼治疗。

贮存方法

考比替尼需储存在低于30℃的室温下，避免潮湿。药品的有效期为24个月。

考比替尼作为一种靶向治疗药物，在治疗BRAF V600E/K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤中显示出显著的疗效。然而，患者在使用过程中需要注意监测肝功能、心脏功能和皮肤状况，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。遵循医嘱，定期检查，有助于更好地管理病情和减少不良反应。