洛普替尼（Augtyro）是一种新型的口服、小分子、多靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗携带特定基因变异的晚期实体瘤，尤其是那些对现有治疗手段不再响应的ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍洛普替尼的药物信息、用法用量、不良反应及特殊人群用药等内容，帮助患者更好地了解和使用该药物。

药物基本信息

药物名称与成分

洛普替尼（Repotrectinib），商品名Augtyro，主要成分为洛普替尼。该药物是一种小分子、大环酪氨酸激酶抑制剂，能够有效与活性激酶构象结合，避免来自各种临床耐药突变的空间位阻。其作用机制使其成为治疗ROS1、TRK和ALK阳性癌症的重要选择。

上市信息与规格价格

洛普替尼于2023年11月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，2023年6月28日，再鼎医药宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理洛普替尼的新药上市申请。2024年5月11日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准洛普替尼胶囊（商品名：奥凯乐/AUGTYRO）上市。

洛普替尼的常见规格为40mg*120粒，价格约为24,570美元一盒。该药物目前尚未进入中国医保的报销范围，患者需自费购买。

适应症与靶点

洛普替尼适用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。该药物通过抑制ROS1、TRK和ALK酪氨酸激酶的活性，发挥抗肿瘤作用。ROS1阳性的肺癌患者往往对传统的化疗药物反应不佳，而洛普替尼的出现为这部分患者提供了新的治疗选择。

洛普替尼的主要适应靶点包括：ROS1、TRKA、TRKC和ALK。这些靶点在多种癌症中均有表达，因此洛普替尼具有广泛的应用前景。

用药注意事项

用法用量

洛普替尼的推荐剂量为160mg，每天口服一次，无论之前是否进食，持续14天，然后增加到160mg，每日两次，并持续到疾病进展或不可接受的毒性。具体剂量调整需根据患者的病情和耐受性由医生决定。

不良反应

洛普替尼最常见的不良反应（≥20%）包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力。严重的不良反应包括中枢神经系统不良反应、间质性肺病/肺炎、肝毒性、肌痛伴肌酸激酶升高、高尿酸血症、骨折以及胚胎-胎儿毒性。

特殊人群用药

孕妇：应告知孕妇对胎儿的潜在风险。在美国普通人群中，临床公认的妊娠中发生重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为2%至4%和15%至20%。建议孕妇在使用洛普替尼前进行妊娠测试，并在治疗期间采取有效的避孕措施。

哺乳期女性：没有关于母乳中洛普替尼的存在及其对母乳喂养儿童或牛奶生产的影响的数据。建议哺乳期妇女在洛普替尼治疗期间以及最后一次给药后10天内停止母乳喂养。

有生殖潜力的人群：建议有生育潜力的女性在洛普替尼治疗期间以及最后一次给药后的2个月内使用有效的非激素避孕措施。洛普替尼会使一些激素避孕药无效。男性患者在使用洛普替尼治疗期间以及最后一次给药后的4个月内也应使用有效的避孕方法。

老年人：65岁以下的患者与65岁或以上的患者在安全性和有效性方面没有临床意义的差异。

肾功能损害患者：对于轻度或中度肾功能损害的患者，不建议进行剂量调整。对于严重肾功能损害或肾功能衰竭的患者，尚未确定洛普替尼的推荐剂量。

肝功能损害患者：对于轻度肝功能损害的患者，不建议进行剂量调整。对于中度或重度肝功能损害的患者，尚未确定洛普替尼的推荐剂量。

药物相互作用

洛普替尼可能会与强效和中度CYP3A抑制剂、P-gp抑制剂、强效和中度CYP3A诱导剂、某些CYP3A4底物、避孕药等发生相互作用。患者在使用洛普替尼期间应避免同时使用上述药物，或在医生指导下调整剂量。

贮存方法

洛普替尼应储存在20°C至25°C的环境中，允许在15°C至30°C之间偏移。避免阳光直射和潮湿，确保药品的有效性和安全性。

有效期

洛普替尼的有效期为36个月。患者在使用前应检查药品的有效期，过期药品不得使用。

药代动力学

根据癌症患者批准的每日两次推荐剂量，洛普替尼稳态峰浓度的几何平均值（CV%）为713（32.5%）ng/mL，时间-浓度曲线下面积（AUC0-24h，ss）为7210（40.1%）ng/mL。这些数据有助于医生更好地理解药物在体内的代谢过程，从而指导用药。