洛普替尼（Augtyro）是一种小分子大环酪氨酸激酶抑制剂，主要作用于ROS1、TRK和ALK激酶，适用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍洛普替尼的使用方法、剂量、适应症、不良反应及用药注意事项。

洛普替尼（Augtyro）使用指南

药物基本信息

洛普替尼（Augtyro）由百时美施贵宝公司生产，于2023年11月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。2023年6月28日，再鼎医药宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理瑞普替尼的新药上市申请。2024年5月11日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准瑞普替尼胶囊（商品名：奥凯乐/AUGTYRO）上市。

适应症与用法用量

洛普替尼适用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。其推荐剂量为160毫克，每天口服一次，无论之前是否进食，持续14天。随后剂量增加到160毫克，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

洛普替尼胶囊为40毫克硬壳胶囊，填充白色至灰白色的粉末，每盒含120粒，价格约为24,570美元。

药理作用与机制

洛普替尼是一种小分子大环酪氨酸激酶抑制剂，能够有效抑制ROS1、TRK和ALK激酶。它通过与活性激酶构象有效结合，避免来自各种临床耐药突变的空间干扰，从而发挥其抗癌作用。洛普替尼的设计使其具有较高的选择性和亲和力，能够在较低浓度下发挥显著的抑制效果。

根据癌症患者批准的每日两次推荐剂量，洛普替尼稳态峰浓度的几何平均值(CV%)为713(32.5%)ng/mL，时间-浓度曲线下面积(AUC0-24h，ss)为7210(40.1%)ng/mL。

用药注意事项

特殊人群用药

在儿科患者中，洛普替尼治疗ROS1阳性NSCLC的安全性和有效性尚未确定。因此，不建议在儿科患者中使用该药物。

对于65岁及以上的老年患者，其安全性和有效性与65岁以下患者无明显差异，无需调整剂量。

肝肾功能不全患者的用药

对于轻度或中度肾功能损害的患者，不建议进行剂量调整。然而，严重肾功能损害或肾功能衰竭患者和透析患者的推荐剂量尚未确定。

对于轻度肝损伤的患者，不建议进行剂量调整。而对于中度或重度肝损伤的患者，尚未确定洛普替尼的推荐剂量。

药物相互作用

洛普替尼可能会与强效和中度CYP3A抑制剂、P-gp抑制剂、强效和中度CYP3A诱导剂、某些CYP3A4底物、避孕药发生相互作用。在使用洛普替尼时，应避免同时使用这些药物，或在医生指导下进行剂量调整。

洛普替尼的储存温度应为20°C至25°C，允许在15°C至30°C之间偏移。药物有效期为36个月。

不良反应与管理

洛普替尼的常见不良反应包括上呼吸道感染、痤疮、单纯疱疹、头痛、血肌酸磷酸激酶升高、咳嗽、过敏、毛囊炎、恶心、腹痛、发热、体重增加、带状疱疹、流感、疲劳、中性粒细胞减少、肌痛和流感样疾病。

如果患者出现严重感染或机会性感染，应及时中断洛普替尼的使用，直到感染得到控制后方可恢复用药。对于其他不良反应，应根据具体情况采取相应的处理措施。