恩考芬尼的功效和作用与注意事项
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发布日期:2025-03-24

恩考芬尼(Encorafenib),也被称为康奈非尼或康奈芬尼,是一种用于治疗特定类型癌症的靶向药物。该药物通过抑制BRAF V600E和野生型BRAF及CRAF的激酶活性,阻止肿瘤细胞的异常生长。恩考芬尼不仅在临床上显示出优异的疗效,还具有较好的耐受性,特别是与Binimetinib联合使用时,相较于单药治疗或维罗非尼,表现出更好的安全性和疗效。

功效与作用

作用机制

恩考芬尼的主要作用机制在于它能够针对性地抑制BRAF V600E突变型激酶,这是许多黑色素瘤和部分结直肠癌中常见的突变。通过抑制这种异常激活的激酶,恩考芬尼可以有效地减缓甚至阻止肿瘤细胞的增殖。此外,恩考芬尼还能抑制野生型BRAF和CRAF激酶,从而进一步扩大其抗肿瘤效果。在体外实验中,恩考芬尼还能与JNK1、JNK2等其他激酶结合,增强其抗癌效果。

临床应用

恩考芬尼主要用于治疗携带BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤,以及携带BRAF V600E或V600K突变的转移性结直肠癌。在临床试验中,恩考芬尼与西妥昔单抗联合使用,在治疗转移性BRAF突变结直肠癌方面表现出显著的效果,常见的副作用包括腹泻、恶心、呕吐和痤疮样皮炎。这些副作用通常可以通过调整剂量或对症治疗得到有效管理。

与其他药物的联合使用

恩考芬尼与Binimetinib联合使用时,可以更有效地抑制BRAF和MEK通路,从而提高治疗效果。临床研究显示,这种联合疗法比单药治疗或维罗非尼具有更好的耐受性和更高的缓解率。此外,恩考芬尼还可以与西妥昔单抗联合使用,进一步提高治疗效果。

用药注意事项

QT间期延长监测

恩考芬尼可能导致QT间期延长,特别是在那些已有QTc间期延长或有较高风险发展为QT间期延长的患者中。这些患者包括已知患有长QT间期综合征、具有临床意义的缓慢性心律失常、严重或未控制的心力衰竭的患者,以及正在服用与QT间期延长相关的其他药物的患者。在使用恩考芬尼之前和期间,应纠正低钾血症和低镁血症。如果QTc间期超过500毫秒,应暂停、减少剂量或永久停用恩考芬尼。

出血风险

使用恩考芬尼的患者可能出现出血情况,最常见的出血类型包括鼻出血、便血和直肠出血。如果出现严重的出血事件,应根据不良反应的严重程度暂停、减少剂量或永久停用恩考芬尼。定期监测患者的出血症状,以便及时发现并处理。

特殊人群用药

对于孕妇,恩考芬尼具有胚胎毒性,因此在怀孕期间应谨慎使用,并在医生指导下进行。哺乳期女性应避免母乳喂养,因为药物成分可能通过母乳传递给婴儿。儿童患者的安全性和有效性尚未得到充分证实,因此需谨慎使用。老年患者使用恩考芬尼时,应在医生指导下进行,未观察到明显的肝功能损害,但中度或重度肝功能损害患者的推荐剂量尚未确定。对于肾功能受损的患者,轻度至中度肾功能损害的患者不建议调整剂量,但严重肾功能损害患者的推荐剂量尚未确定。

药物相互作用

恩考芬尼与强或中度CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑等)合用时,会增加恩考芬尼的血药浓度,从而增加不良反应的风险。因此,应避免同时使用这些药物。如果联合用药不可避免,应减少恩考芬尼的剂量。相反,与强或中度CYP3A4诱导剂(如利福平、圣约翰草等)合用时,会降低恩考芬尼的血药浓度,从而降低疗效,也应避免同时使用。

存储条件

为了保证恩考芬尼的有效性和稳定性,应将其储存在20°C至25°C的室温下,避免暴露在极端高温或低温环境中。此外,应选择干燥、通风良好的地方存放,避免药物受潮。康奈非尼应远离阳光直射,存放在原装容器中,密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移,避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性,如有损坏应及时联系医生或药剂师。

价格信息

恩考芬尼的价格因规格而异,规格为75mg*42粒的包装价格约为2135美元,规格为75mg*168粒的包装价格约为6988美元。需要注意的是,恩考芬尼目前尚未在中国上市,也未进入中国医保,市场上并无仿制药。

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参考资料 : https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm
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