康奈非尼（恩考芬尼）是一种用于治疗BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤，以及BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌的药物。以下是关于康奈非尼的详细用法用量和注意事项。

用法用量

推荐剂量

1. 不可切除或转移性黑色素瘤：推荐剂量为450mg（6粒75mg胶囊），每日一次，与比美替尼联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。比美替尼的具体剂量信息请参考其处方信息。

2. 转移性结直肠癌（CRC）：推荐剂量为300mg（4粒75mg胶囊），每日一次，与西妥昔单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。西妥昔单抗的具体剂量信息请参考其处方信息。

漏服与呕吐处理

1. 漏服剂量：如果漏服了康奈非尼，不要在下一剂后12小时内补服遗漏剂量，继续按规律服用下一个剂量。

2. 服用后呕吐：如果服用康奈非尼后出现呕吐，不要再额外补充服用剂量，而是继续按照规律等待服用下一个剂量。

不良反应的剂量调整

1. 不可切除或转移性黑色素瘤：如果停用比美替尼，将康奈非尼的最大剂量减少至300mg（4粒75mg胶囊），每天一次，直到比美替尼恢复使用。与康奈非尼相关的不良反应的剂量减少建议咨询医学顾问。

2. 转移性结直肠癌（CRC）：根据不同的不良反应，需要调整的剂量也不同。具体调整方案请参考医生的建议。

用药注意事项

QT间期延长监测

1. 监测对象：已经患有QTc间期延长或极有可能发展为QT间期延长的患者，包括已知患有长QT间期综合征、具有临床意义的缓慢性心律失常、严重或未控制的心力衰竭的患者，以及正在服用与QT间期延长相关的其他药物的患者。

2. 监测措施：在服用康奈非尼之前和期间纠正低钾血症和低镁血症。对于QTc间期＞500ms的患者，暂停、减少剂量或永久停药。

胚胎-胎儿毒性

1. 告知女性患者：告知女性康奈非尼对胎儿的潜在风险，建议具有生殖能力的女性使用有效的非激素避孕方法，因为在治疗期间和使用最后一剂康奈非尼后的2周内，康奈非尼可使激素避孕药无效。

2. 避孕措施：建议女性患者在治疗期间及治疗结束后2周内使用有效的非激素避孕方法。

特殊人群用药

1. 孕妇：康奈非尼具有胚胎毒性，孕妇需要谨慎用药，建议在医生指导下用药。

2. 哺乳期女性：康奈非尼药物成分可能随哺乳进入婴幼儿体内，哺乳期建议不要母乳喂养。

3. 儿童患者：康奈非尼在儿童中的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。

4. 老年患者：未观察到老年患者使用康奈非尼会出现的损害，但建议在医生指导下使用。

5. 肝功能受损患者：轻度肝功能损害的患者不建议调整康奈非尼剂量，中度或重度肝功能损害患者的推荐剂量尚未确定。

6. 肾功能受损患者：对于轻度至中度肾功能损害的患者，不建议调整康奈非尼剂量，严重肾功能损害患者的推荐剂量尚未确定。

药物相互作用

1. CYP3A4抑制剂：康奈非尼与强或中度CYP3A4抑制剂合用，会增加康奈非尼的血药浓度，并可能增加康奈非尼的不良反应。避免康奈非尼与强或中度CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑等）同时服用。如果联合用药不可避免，减少康奈非尼剂量。

2. CYP3A4诱导剂：康奈非尼与强或中等CYP3A4诱导剂合用可能会降低康奈非尼的血药浓度，并可能会降低康奈非尼的疗效。避免与强或中度CYP3A4诱导剂合用康奈非尼。

其他注意事项

1. 新发恶性肿瘤：在接受BRAF抑制剂治疗的患者中观察到新的原发性皮肤和非皮肤恶性肿瘤。治疗前、治疗期间每2个月以及治疗中止后的6个月内进行皮肤病学评估。通过切除和皮肤病理学评估处理可疑的皮肤损伤。监测接受康奈非尼治疗的患者的非皮肤恶性肿瘤的体征和症状，如果是RAS突变阳性的非皮肤恶性肿瘤，停用康奈非尼。

2. 出血：使用康奈非尼后患者可能出现出血情况，最常见的出血为鼻出血、便血和直肠出血。根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。

3. 葡萄膜炎：有报道称接受康奈非尼和比美替尼治疗的患者出现葡萄膜炎。定期监测患者是否有葡萄膜炎的症状，如有必要，暂停、减少剂量或永久停药。

通过以上详细的用法用量和注意事项，希望患者能够更好地理解和管理康奈非尼的使用，确保治疗效果最大化，减少不良反应的发生。