康奈非尼（Encorafenib），由法国Pierre Fabre公司研发，是一种口服的小分子BRAF激酶抑制剂。它于2018年获得美国FDA批准，主要用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，以及BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌（CRC）。本文将详细介绍康奈非尼的作用功效、用法用量、副作用及注意事项。

康奈非尼的作用功效与用法用量

作用功效

康奈非尼通过抑制BRAF激酶的活性，阻止癌细胞的增殖和扩散。对于BRAF V600E或V600K突变阳性的黑色素瘤和结直肠癌，康奈非尼显示出显著的疗效。研究表明，康奈非尼能够有效延长患者的生存期并改善生活质量。

具体来说，康奈非尼在黑色素瘤和结直肠癌中的作用机制如下：

• 黑色素瘤：康奈非尼联合比美替尼使用，能够更有效地抑制BRAF通路，减少肿瘤负荷。
• 结直肠癌：康奈非尼与西妥昔单抗联用，可以增强对BRAF V600E突变细胞的杀伤效果。

康奈非尼的疗效已在多个临床试验中得到验证，显著提高了患者的无进展生存期和总生存期。

用法用量

康奈非尼的用法用量根据不同的适应症有所不同。以下是详细的用药指南：

1. 黑色素瘤：推荐剂量为450mg（6粒75mg胶囊），每日一次，与比美替尼联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
2. 结直肠癌：推荐剂量为300mg（4粒75mg胶囊），每日一次，与西妥昔单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

患者在服用康奈非尼时应注意以下几点：

• 康奈非尼可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用，但不要在下一剂后12小时内服用遗漏剂量。
• 如果出现呕吐，不要额外补充服用剂量，而是继续按照规律等待服用下一个剂量。

为了确保最佳疗效，患者应严格按照医生的指导进行用药。

用药注意事项与日常管理

QT间期延长监测

康奈非尼与剂量依赖性QTc间期延长有关，因此在使用过程中需特别关注患者的QT间期变化。对于已经患有QTc间期延长或极有可能发展为QT间期延长的患者，如患有长QT间期综合征、具有临床意义的缓慢性心律失常、严重或未控制的心力衰竭的患者，应进行密切监测。

在服用康奈非尼之前和期间，应纠正低钾血症和低镁血症。如果QTc间期超过500ms，应暂停、减少剂量或永久停药。

胚胎-胎儿毒性

康奈非尼对胎儿具有潜在风险，因此建议具有生殖能力的女性在治疗期间和使用最后一剂康奈非尼后的2周内，使用有效的非激素避孕方法。因为康奈非尼可使激素避孕药无效，故应避免仅依赖激素避孕。

女性患者在接受康奈非尼治疗期间，应定期进行妊娠检测，以及时发现并处理可能的妊娠风险。

不良反应管理

康奈非尼的常见副作用包括疲劳、恶心、呕吐、腹痛、关节痛等。根据不同的不良反应，可能需要调整剂量或采取其他措施。具体调整方案如下：

• 黑色素瘤：如果停用比美替尼，应将康奈非尼的最大剂量减少至300mg（4粒75mg胶囊），每天一次，直到比美替尼恢复使用。
• 结直肠癌：如果出现严重的不良反应，应暂停或减少康奈非尼的剂量，直至症状缓解。

在治疗过程中，患者应定期监测相关指标，如血液常规、肝功能、肾功能等，以便及时发现并处理潜在的不良反应。

日常管理

患者在使用康奈非尼期间，应遵循以下日常管理建议：

• 存储条件：康奈非尼应储存在20℃至25℃的室温下，避免暴露在极端高温或低温环境中。应选择干燥、通风良好的地方存放，防止药物受潮。
• 避免光照：康奈非尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 包装完整性：康奈非尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

通过以上日常管理措施，可以最大限度地保证康奈非尼的药效和安全性，帮助患者更好地应对疾病。

结语

康奈非尼作为一种高效的BRAF激酶抑制剂，在治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的黑色素瘤和结直肠癌方面表现出显著的疗效。患者在使用康奈非尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。同时，定期监测相关指标，防范可能出现的严重不良反应，以确保治疗的安全性和有效性。