康奈非尼（Braftovi）是一种激酶抑制剂，主要用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤以及BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌。该药物由法国Pierre Fabre开发，并于2018年获得美国FDA批准。本文将详细介绍康奈非尼的用药指南及其注意事项。

康奈非尼的用法及用量

推荐剂量

康奈非尼的推荐剂量因适应症而异：

• 不可切除或转移性黑色素瘤：每日一次，每次450毫克（6粒75毫克胶囊），与比美替尼联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 转移性结直肠癌：每日一次，每次300毫克（4粒75毫克胶囊），与西妥昔单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

具体的剂量调整需根据患者的具体情况和医生的建议进行。例如，如果患者出现严重的不良反应，可能需要减少剂量或暂停用药。

服用方法

康奈非尼可以与食物一起服用，也可以空腹服用。如果患者忘记服药，且距离下一次服药时间不足12小时，则不应补服漏掉的剂量，而应在下次正常时间继续服药。

如果患者在服药后出现呕吐，不应额外补充剂量，而应继续按照规律等待服用下一个剂量。

不良反应的剂量调整

根据不同的不良反应，需要调整的剂量也不同。例如，如果患者出现严重的皮肤不良反应，如痤疮样皮炎，医生可能会建议减少剂量或暂停用药。对于严重的QT间期延长，可能需要暂停、减少剂量或永久停药。

具体的剂量调整方案应由医生根据患者的具体情况进行判断和决定。

康奈非尼的用药注意事项

新的原发恶性肿瘤

接受BRAF抑制剂治疗的患者中可能会出现新的原发性皮肤和非皮肤恶性肿瘤。因此，在开始治疗前、治疗期间每2个月以及治疗中止后的6个月内，患者应进行皮肤病学评估。对于可疑的皮肤损伤，应及时通过切除和皮肤病理学评估进行处理。

非皮肤恶性肿瘤也需要监测，特别是RAS突变阳性的非皮肤恶性肿瘤，一旦发现应停用康奈非尼。

出血风险

使用康奈非尼的患者可能会出现出血情况，常见的出血类型包括鼻出血、便血和直肠出血。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停药。

医生应密切监测患者的出血情况，并根据具体情况调整治疗方案。

葡萄膜炎和QT间期延长

康奈非尼和比美替尼联合使用时，患者可能会出现葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时，医生应评估患者的视觉症状，并定期对新的或恶化的视力障碍进行眼科评估。

此外，康奈非尼可能导致QT间期延长，特别是在已经患有QTc间期延长或极有可能发展为QT间期延长的患者中。医生应在治疗前和治疗期间纠正低钾血症和低镁血症，对于QTc间期超过500毫秒的患者，可能需要暂停、减少剂量或永久停药。

胚胎-胎儿毒性

康奈非尼可能对胎儿造成潜在风险。因此，医生应告知女性患者康奈非尼对胎儿的潜在风险，并建议具有生殖能力的女性在治疗期间和使用最后一剂康奈非尼后的2周内使用有效的非激素避孕方法。

康奈非尼可使激素避孕药无效，因此应选择其他可靠的避孕方法。

联合用药注意事项

康奈非尼通常与比美替尼或西妥昔单抗联合使用。在联合用药过程中，应注意药物之间的相互作用。例如，康奈非尼与OATP1B1、OATP1B3或BCRP底物合用时，可能导致这些药物的浓度增加，并可能增加其毒性。

医生应密切监测患者的药物暴露增加的体征和症状，并根据需要调整这些底物的剂量。

储存方法

康奈非尼应储存在20°C至25°C的室温下，避免暴露在极端高温或低温环境中。药品应放在原装容器中，密封保存，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师。

康奈非尼应远离阳光直射，选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

通过遵循上述用药指南和注意事项，患者可以更安全地使用康奈非尼，最大限度地发挥其治疗效果，减少不良反应的发生。如有任何疑问或不适，应及时咨询医生。