贝组替凡（Belzutifan），商品名为Welireg，是一种针对von Hippel-Lindau (VHL) 综合征相关肿瘤的新型靶向药物。它由美国默沙东公司研发并生产，于2021年8月13日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。贝组替凡通过抑制HIF-2α蛋白，有效阻断肿瘤的生长和扩散，为肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤和胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）的治疗提供了新的希望。

贝组替凡的功效和作用

HIF-2α抑制机制

贝组替凡的主要成分是Belzutifan，这是一种HIF-2α蛋白抑制剂。HIF-2α是一种在缺氧条件下高度活跃的蛋白质，能够促进肿瘤的生长和扩散。贝组替凡通过特异性地结合并抑制HIF-2α蛋白，减少其在肿瘤细胞中的表达，从而抑制肿瘤的生长和扩散。这一机制使得贝组替凡在治疗VHL综合征相关肿瘤方面表现出显著的效果。

治疗效果

临床试验结果表明，贝组替凡对肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤和胰腺神经内分泌肿瘤具有显著的治疗效果。它能够有效减缓肿瘤的生长，延长患者的生存期，并提高生活质量。此外，贝组替凡的用药便利性高，患者可以通过每日一次的口服方式轻松管理病情。

适用人群

贝组替凡适用于患有von Hippel-Lindau (VHL) 综合征的成年患者，这些患者需要治疗伴发的肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤，但不需要立即进行手术。这种药物为VHL综合征患者提供了一种新的、非手术的治疗选择，极大地改善了患者的治疗体验。

用药注意事项

剂量和用法

推荐剂量为120mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应在每天同一时间服用，可随餐或不随餐服用。建议患者整片吞下，不要咀嚼、压碎或劈开药片。如果错过了一剂贝组替凡，可以在同一天尽快服用。第二天恢复正常的每日剂量计划。如果在服用本品后出现呕吐，请勿再次服用，第二天服用下一剂。

不良反应

贝组替凡的常见不良反应包括血红蛋白降低、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心等。这些不良反应通常是可以管理的，但在使用过程中应密切监测患者的体征和症状。如果出现严重的不良反应，应及时联系医疗专业人员。

特殊人群用药

对于孕妇和具有生育能力的女性，应告知她们该药物对胎儿的潜在风险。建议在使用贝组替凡治疗期间和最后一次用药后的1周内不要母乳喂养。对于有生殖潜力的男性和女性，建议在治疗期间和最后一次用药后的1周内使用有效的非激素避孕药。在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实，因此不建议用于儿童。对于轻度和中度肾功能损害患者，不建议调整贝组替凡的剂量，尚未对重度肾功能损害患者进行研究。对于轻度肝功能损害的患者，不建议调整贝组替凡的剂量，尚未对中度或重度肝功能损害患者进行研究。

药物相互作用

贝组替凡会与其他药物发生相互作用，因此在使用时需要特别注意。UGT2B17和CYP2C19双重代谢不良的患者具有较高的贝组替凡暴露，这可能会增加不良反应的发生率和严重程度，需密切监测这些患者的体征和症状。不建议与UGT2B17或CYP2C19抑制剂同用，此外不建议与敏感的CYP3A4底物以及激素避孕药合用。

贮存方法和有效期

贝组替凡应储存在20°C-25°C下，避免高温和潮湿。药物的有效期为24个月。建议患者严格按照说明书上的贮存条件保存药品，以保证药物的有效性。

贝组替凡（Belzutifan）作为一种新型HIF-2α抑制剂，在治疗von Hippel-Lindau综合征相关肿瘤方面展现出了显著的疗效。然而，患者在使用过程中需要注意剂量和用法、不良反应、特殊人群用药以及药物相互作用等方面的问题，以确保安全有效地使用该药物。