贝组替凡（Belzutifan），商品名为Welireg，是由美国默沙东公司（Merck Sharp & Dohme LLC）研发并生产的口服药物。该药物于2021年8月13日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市，成为全球首个HIF-2α抑制剂，专门用于治疗某些林岛综合征（von Hippel-Lindau, VHL）相关的肿瘤。

贝组替凡的基本信息

药物作用机制

贝组替凡是一种靶向缺氧诱导因子2α（HIF-2α）的新型药物。HIF-2α是一种在缺氧条件下激活与肿瘤生长和血管生成相关基因的转录因子。贝组替凡通过抑制HIF-2α蛋白的活性，阻断肿瘤的生长和扩散，从而达到治疗效果。这种独特的机制使其在治疗VHL相关肿瘤方面表现出显著的优势。

适应症

贝组替凡主要用于治疗患有von Hippel-Lindau (VHL) 综合征的成年患者，特别是那些需要治疗伴发的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET），但不需要立即进行手术的患者。VHL综合征是一种罕见的遗传性疾病，会导致多个器官系统中出现良性或恶性肿瘤。

药物规格和用法用量

Welireg的规格为40mg片剂，每瓶含90片，并附有两个不可食用的干燥剂罐。推荐剂量为120mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应在每天同一时间服用，可随餐或不随餐服用，建议整片吞下，不要咀嚼、压碎或劈开药片。如果错过了一剂药物，可以在同一天尽快补服，第二天恢复正常的每日剂量计划。如果在服用后出现呕吐，无需再次服用，第二天继续按正常计划服用下一剂。

用药注意事项

特殊人群用药

孕妇： 应告知孕妇和具有生育能力的女性该药物对胎儿的潜在风险。
哺乳期女性： 建议妇女在使用贝组替凡治疗期间和最后一次治疗后1周内不要母乳喂养。
有生殖潜力的男性和女性： 建议具有生育能力的女性在使用贝组替凡治疗期间和最后一次用药后的1周内使用有效的非激素避孕药，因为贝组替凡会使某些激素避孕药失效。建议有生育能力女性伴侣的男性患者在使用贝组替凡治疗期间和最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。
儿科患者： 在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。
老年患者： 临床试验并未包括足够数量的65岁及以上患者，因此无法确定他们的反应是否与年轻患者不同。
肾脏损伤患者： 对于轻度和中度肾功能损害患者，不建议调整贝组替凡的剂量，尚未对重度肾功能损害患者进行研究。
肝脏损伤患者： 对于轻度肝功能损害的患者，不建议调整贝组替凡的剂量，尚未对中度或重度肝功能损害患者进行研究。

药物相互作用

不建议与UGT2B17或CYP2C19抑制剂同用，此外不建议与敏感的CYP3A4底物以及激素避孕药合用。具体内容建议咨询医学顾问。

常见不良反应

贝组替凡的常见不良反应包括血红蛋白降低、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心等，发生率超过25%。对于出现这些不良反应的患者，医生应密切监测并调整治疗方案。

通过合理使用贝组替凡并注意上述事项，患者可以更好地管理和控制VHL相关肿瘤，提高生活质量。