贝组替凡（Belzutifan），商品名为Welireg，是由美国默沙东公司研发的一种新型口服药物。它主要适用于治疗von Hippel-Lindau (VHL) 综合征相关的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET），且患者无需立即进行手术。本文将详细介绍贝组替凡的作用与功效、用法用量、副作用及用药注意事项。

贝组替凡的作用与功效

适应症

贝组替凡主要用于治疗von Hippel-Lindau (VHL) 综合征相关的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。这些肿瘤通常需要干预治疗，但患者可能暂时不需要立即进行手术。贝组替凡通过抑制HIF-2α蛋白的功能，减缓肿瘤的生长和发展。

作用机制

贝组替凡的主要作用机制是通过抑制HIF-2α蛋白的功能来发挥其治疗效果。HIF-2α蛋白在VHL综合征中过度表达，导致肿瘤的形成和发展。贝组替凡通过与HIF-2α蛋白结合，降低其活性，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

临床效果

多项临床研究表明，贝组替凡在治疗VHL相关肿瘤方面表现出显著的效果。它可以有效减缓肿瘤的生长，改善患者的生活质量，并延长生存期。此外，贝组替凡的口服给药方式也提高了患者的治疗依从性。

用药注意事项

用法用量

贝组替凡的推荐剂量为120毫克，每日口服一次。患者应在每天同一时间服用，可以与食物同服或单独服用。建议患者整片吞服，不要咀嚼、压碎或掰开药片。如果错过一剂，应尽快补服，并在第二天恢复正常服用计划。如果出现呕吐，不要重新服用该剂量，继续按正常计划服用下一剂。

剂量调整

如果患者出现不可接受的毒性反应，可根据医生建议进行剂量调整。首次减少剂量至80毫克，每日一次；第二次减少剂量至10毫克，每日一次；第三次减少后，考虑永久停药。剂量调整的具体方案应由医生根据患者的具体情况决定。

不良反应及处理

常见的不良反应包括血红蛋白降低、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心。如果患者出现严重的不良反应，应立即联系医生。医生可能会建议调整剂量或暂停用药，直到不良反应缓解。

特殊人群用药

孕妇和具有生育能力的女性应被告知该药物对胎儿的潜在风险，建议在治疗期间和最后一次用药后一周内使用有效的非激素避孕药。哺乳期女性在治疗期间和最后一次用药后一周内不应母乳喂养。对于轻度和中度肾功能损害患者，不建议调整剂量；重度肾功能损害患者和肝功能损害患者的安全性和有效性尚未确定，需谨慎使用。

药物相互作用

贝组替凡不建议与UGT2B17或CYP2C19抑制剂同用，也不建议与敏感的CYP3A4底物和激素避孕药合用。UGT2B17和CYP2C19双重代谢不良的患者具有较高的贝组替凡暴露，可能会增加不良反应的发生率和严重程度，应密切监测这些患者的体征和症状。

储存方法

贝组替凡应储存在20°C至25°C的环境中，避免高温和潮湿。每瓶含有90片40毫克的药片，并附有两个不可食用的干燥剂罐。

贝组替凡作为一种新型的口服药物，在治疗VHL相关肿瘤方面表现出了显著的效果。患者在使用过程中应注意遵循医生的指导，定期进行检查，及时处理不良反应，以确保治疗的安全性和有效性。