拉罗替尼（Larotrectinib）是一种针对特定基因突变的抗癌药物，主要适用于患有 NTRK 基因融合的实体瘤患者。本文将详细介绍拉罗替尼的适应症、用法用量、副作用及注意事项。

拉罗替尼的适应症与用法用量

适应症

拉罗替尼适用于以下患者：

• 具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知的获得性耐药突变的成人和儿童实体瘤患者。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

拉罗替尼通过靶向 TRKA、TrkB 和 TrkC 受体，阻断肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗目的。

用法用量

拉罗替尼的推荐剂量如下：

• 成人及体表面积至少 1 平方米的儿童患者的推荐剂量：每天口服两次，每次 100 毫克，可与食物同服或不与食物同服。
• 体表面积小于 1 平方米的儿科患者的推荐剂量：每天口服两次，每次 100 mg/m²，可与食物同服或不与食物同服。

如果忘记服药，且距离下一次服药时间超过 6 小时，可以立即补服一次。如果不足 6 小时，则跳过这一剂量，直接进行下一次服药，切勿为了弥补漏服而增加剂量。

剂型与性状

拉罗替尼有两种剂型：

• 胶囊剂：
  • 25mg：白色不透明硬明胶胶囊，胶囊体上印有蓝色 "BAYER" 十字和 "25mg" 字样。
  • 100mg：白色不透明硬明胶胶囊，胶囊体上印有蓝色 "BAYER" 十字和 "100mg" 字样。
• 口服溶液剂：20mg/ml，澄清的黄色至橙色溶液。

拉罗替尼应储存在 20°C-25°C 下，允许在 15°C-30°C 的温度下进行运输。口服溶液应冷藏在 2°C-8°C 中，不要冷冻。

拉罗替尼的副作用与注意事项

常见副作用

拉罗替尼最常见的副作用包括：

• 谷草转氨酶（AST）升高
• 谷丙转氨酶（ALT）升高
• 贫血
• 肌肉骨骼疼痛
• 疲劳
• 低白蛋白血症
• 中性粒细胞减少症
• 碱性磷酸酶升高
• 咳嗽
• 白细胞减少症
• 便秘
• 腹泻
• 头晕
• 低钙血症
• 恶心
• 呕吐
• 发热
• 淋巴细胞减少症
• 腹痛

如果出现严重的不良反应，应及时联系医生，医生可能会根据副作用的严重程度调整剂量或暂停用药。

中枢神经系统效应

接受拉罗替尼治疗的患者可能出现中枢神经系统（CNS）不良反应，包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。患者和护理人员应了解这些风险。如果患者出现神经系统不良反应，建议他们不要驾驶或操作危险机械。根据严重程度，可能需要暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药，在恢复用药时应调整拉罗替尼的剂量。

骨骼骨折与肝毒性

拉罗替尼可能会增加患者骨折的风险。应及时评估有潜在骨折迹象或症状的患者。此外，治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶，此后根据临床指征每月监测一次。根据严重程度，可能需要暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药，在恢复用药时应调整拉罗替尼的剂量。

药物相互作用

拉罗替尼与敏感的 CYP3A4 底物共同给药可能会增加其血浆浓度，从而增加不良反应的发生率或严重程度。避免与敏感的 CYP3A4 底物（如地西泮、劳拉西泮等）同时给药。如果不能避免，应监测患者是否增加了这些药物的不良反应。

避免与强效或中度 CYP3A4 抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素等）同时使用。如果不能避免，应按照推荐的剂量调整拉罗替尼剂量，并更频繁地监测不良反应。同时，避免与强效或中度 CYP3A4 诱导剂（如利福平、利福喷丁、圣约翰草等）共同给药，因为它们可能会降低拉罗替尼的血浆浓度，从而降低疗效。

特殊人群用药

拉罗替尼在不同人群中的使用注意事项如下：

• 孕妇：慎用，建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后 1 周内采用有效的避孕方法。
• 哺乳期妇女：在使用本品治疗期间和最后一次给药后 1 周内不要母乳喂养。
• 儿童患者：需要在医生指导下使用。
• 老年患者：没有明显差异，但在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者：轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。
• 肾功能损伤患者：对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

在治疗期间，患者需要定期进行血液检查和其他相关检查，以监测药物对身体的影响，并及时调整治疗方案。此外，患者应避免食用柚子或饮用柚子汁，因为这些食物会影响药物的代谢，从而降低药物的疗效。