拉罗替尼（Larotrectinib），商品名为Vitrakvi，是一种选择性的原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂，主要用于治疗携带神经营养因子受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的成人和儿童实体瘤患者。这种药物的问世为某些罕见癌症的治疗带来了新的希望。然而，了解其适应症和副作用对于患者的安全使用至关重要。

拉罗替尼的适应症

拉罗替尼主要适用于以下几类患者：

1. NTRK基因融合的实体瘤患者

拉罗替尼适用于具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知的获得性耐药突变的成人和儿童实体瘤患者。这些患者通常患有局部晚期、转移性疾病，或者手术切除可能导致严重并发症的情况。此外，该药物也适用于无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

2. TRKA、TrkB、TrkC靶点

拉罗替尼的作用机制是通过抑制TRKA、TrkB和TrkC这三种受体酪氨酸激酶的活性，从而阻断癌细胞的生长和扩散。这一机制使其成为针对NTRK基因融合肿瘤的有效治疗选择。

3. 临床应用

拉罗替尼已在美国、中国、德国、韩国、日本、法国等多个国家上市，并已进入中国医保。该药物由德国拜耳公司研发，于2018年11月26日获得美国FDA的批准上市。目前市场上有多款仿制药可供选择，价格在206美元到549美元之间，具体取决于生产厂家和规格。

拉罗替尼的副作用

虽然拉罗替尼在治疗NTRK基因融合的实体瘤方面表现出显著疗效，但患者在使用过程中仍需注意可能出现的副作用。了解这些副作用有助于及时调整治疗方案，确保患者安全。

1. 常见副作用

拉罗替尼最常见的副作用发生率≥20%，包括谷草转氨酶（AST）升高、谷丙转氨酶（ALT）升高、贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳、低白蛋白血症、中性粒细胞减少症、碱性磷酸酶升高、咳嗽、白细胞减少症、便秘、腹泻、头晕、低钙血症、恶心、呕吐、发热、淋巴细胞减少症和腹痛。

2. 中枢神经系统效应

接受拉罗替尼治疗的患者可能会出现中枢神经系统（CNS）不良反应，包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。这些症状可能会对患者的日常生活造成影响，因此患者和护理人员应了解这些风险。如果患者出现神经系统不良反应，建议他们不要驾驶或操作危险机械，并根据严重程度暂停或永久停用拉罗替尼。

3. 骨骼骨折和肝毒性

拉罗替尼的使用可能会加重患者骨折的风险。及时评估有潜在骨折迹象或症状（如疼痛、活动度改变、畸形）的患者是非常重要的。此外，拉罗替尼还可能引起肝毒性，治疗的第一个月应每两周监测一次肝脏功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶，此后根据临床指征每月监测一次。根据严重程度，可能需要暂停或永久停用拉罗替尼。

用药注意事项

为了确保拉罗替尼的安全有效使用，患者在用药过程中应注意以下几点：

1. 药物相互作用

拉罗替尼与强效或中度CYP3A4抑制剂合用可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，从而导致不良反应的发生率更高。避免与强CYP3A4抑制剂（包括葡萄柚或葡萄柚汁）同时使用。如果不能避免这些敏感的CYP3A4底物同时给药，监测患者是否增加了这些药物的不良反应。

2. 特殊人群用药

孕妇慎用拉罗替尼，建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内采用有效的避孕方法。哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。儿童患者需要在医生指导下使用，而老年患者在使用过程中没有明显差异，但也需在医生指导下使用。轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

3. 贮存方法

拉罗替尼应储存在20°C-25°C的环境中，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液应在2°C-8°C中冷藏，不要冷冻。选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，避免药物受潮。拉罗替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。