拉罗替尼（Larotrectinib），又称为Vitrakvi，是由德国拜耳公司研发的激酶抑制剂，于2018年11月26日获得美国FDA的批准上市。这种新型抗癌药物主要适用于成人和儿童实体瘤患者的治疗，尤其针对那些具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知的获得性耐药突变的患者。本文将详细介绍拉罗替尼的功效作用及其适应症。

拉罗替尼的功效与作用

主要功效

拉罗替尼是一种激酶抑制剂，通过抑制NTRK基因融合所产生的异常蛋白质，阻断其信号传导途径，从而发挥抗癌作用。这种药物对多种实体瘤具有显著且持久的抗肿瘤活性，包括黑色素瘤、肺癌、结直肠癌、胃肠道间质瘤和乳腺癌等。拉罗替尼的广泛适用性使其成为一种重要的治疗选择。

适应症

拉罗替尼主要用于以下几种情况：

• 具有NTRK基因融合且没有已知的获得性耐药突变的实体瘤患者。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

此外，拉罗替尼还被用于那些替代治疗、后续治疗效果不满意，或者进行手术切除后可能会导致严重出血的患者。在使用过程中，医生会根据患者的具体情况进行个体化治疗方案的设计。

不良反应及管理

虽然拉罗替尼疗效显著，但其使用过程中也可能会出现一些不良反应。常见的不良反应包括恶心、眩晕、呕吐、咳嗽等。更严重的不良反应包括神经毒性、肝毒性和胚胎-胎儿毒性。为了减少不良反应的发生，患者在使用拉罗替尼时应注意以下几点：

• 在医生的指导下使用，不要自行调整剂量。
• 如果出现神经毒性症状，如头晕或认知障碍，应避免驾驶或操作危险机械。
• 定期监测肝功能，尤其是治疗的第一个月内每两周监测一次，之后根据临床指征每月监测一次。

对于哺乳期女性，建议在使用拉罗替尼期间和最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养，以避免对婴儿造成潜在的风险。

用药注意事项

药物相互作用

拉罗替尼与某些药物可能存在相互作用，影响药效和安全性。例如，拉罗替尼与强效或中度CYP3A4抑制剂（如葡萄柚或葡萄柚汁）合用可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，从而导致不良反应的发生率更高。因此，患者在使用拉罗替尼时应避免与这些药物同时服用。如果必须合用，应密切监测患者的不良反应并调整剂量。

特殊人群用药

不同人群在使用拉罗替尼时需要注意以下事项：

• 孕妇及哺乳期妇女： 孕妇慎用，建议哺乳期妇女在使用拉罗替尼期间和最后一次给药后一周内不要母乳喂养。
• 有生殖潜力的人群： 有生殖潜力的女性在使用拉罗替尼前应进行妊娠试验，建议在治疗期间和最后一次给药后一周内使用有效的避孕措施。男性患者也应在此期间采取避孕措施。
• 儿童患者： 儿童患者需要在医生指导下使用，医生会根据患儿的体重和体表面积调整剂量。
• 老年患者： 老年患者在使用拉罗替尼时没有明显的剂量调整要求，但仍需在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者： 轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。
• 肾功能损伤患者： 对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

患者在使用拉罗替尼时应与医生密切合作，及时报告任何不适症状，以便医生调整治疗方案。

贮存方法

为了保证拉罗替尼的药效和安全性，患者应严格按照以下方法贮存药物：

• 温度控制： 拉罗替尼胶囊应储存在20°C-25°C下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液应在2°C-8°C中冷藏，不要冷冻。
• 防潮防湿： 选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮。湿度的变化可能对药物的稳定性产生负面影响。
• 避光保存： 拉罗替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 包装完整性： 拉罗替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

正确贮存拉罗替尼不仅能保证药物的有效性，还能避免因不当存储导致的药效降低和安全风险。