拉罗替尼（Larotrectinib），商品名为 Vitrakvi，是一种用于治疗携带神经营养因子受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的成人和儿童实体瘤患者的口服药物。本文将详细介绍拉罗替尼的说明书、医保政策、价格、疗效和副作用。

拉罗替尼（Larotrectinib）Vitrakvi详细说明书

基本介绍

拉罗替尼由德国拜耳公司研发，于2018年11月26日获得美国FDA的批准上市。该药物主要针对具有NTRK基因融合且没有已知获得性耐药突变的患者。适用于局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，以及无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

拉罗替尼的主要成分是硫酸拉罗替尼，其适应靶点为TRKA、TrkB和TrkC。

剂型与规格

拉罗替尼有两种剂型：胶囊剂和口服溶液剂。

• 胶囊剂：
  • 25mg：白色不透明硬明胶胶囊，2号，胶囊体上印有蓝色"BAYER"十字和"25mg"字样。25mg拉罗替尼相当于30.7mg硫酸拉罗替尼。
  • 100mg：白色不透明硬明胶胶囊，0号，胶囊体上印有蓝色"BAYER"十字和"100mg"字样。100mg拉罗替尼相当于123mg硫酸拉罗替尼。
• 口服溶液剂：
  • 20mg/ml：澄清的黄色至橙色溶液。20mg/ml拉罗替尼相当于24.6mg/ml硫酸拉罗替尼。

用法用量

拉罗替尼的推荐剂量如下：

• 成人及体表面积至少1平方米的儿童患者：每天口服两次，每次100毫克，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。
• 体表面积小于1平方米的儿科患者：每天口服两次，每次100mg/m²，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

用药注意事项与日常管理

不良反应

拉罗替尼最常见的副作用发生率≥20%：谷草转氨酶（AST）升高、谷丙转氨酶（ALT）升高、贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳、低白蛋白血症、中性粒细胞减少症、碱性磷酸酶升高、咳嗽、白细胞减少症、便秘、腹泻、头晕、低钙血症、恶心、呕吐、发热、淋巴细胞减少症和腹痛。

患者在接受拉罗替尼治疗时，可能出现中枢神经系统（CNS）不良反应，包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。患者和护理人员应被告知这些风险，患者在出现神经系统不良反应时应避免驾驶或操作危险机械。

特殊人群用药

特殊人群在使用拉罗替尼时需特别注意：

• 孕妇及哺乳期妇女：孕妇慎用，建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 有生殖潜力的人群：有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内应采用有效的避孕方法。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用拉罗替尼治疗期间和最后一次给药后1周内也使用有效的避孕措施。
• 儿童患者：儿童患者需要在医生指导下使用。
• 老年患者：没有明显差异，但仍需在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者：轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。
• 肾功能损伤患者：对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

药物相互作用

拉罗替尼与其他药物之间可能存在相互作用，具体如下：

• 敏感CYP3A4底物：拉罗替尼与敏感的CYP3A4底物（如地西泮、劳拉西泮）共同给药可能会增加其血浆浓度，从而增加不良反应的发生率或严重程度。应避免与敏感的CYP3A4底物同时给药，如果无法避免，需监测患者是否出现了这些药物的不良反应。
• 强效和中度CYP3A4抑制剂：拉罗替尼与强效或中度CYP3A4抑制剂（如葡萄柚或葡萄柚汁）合用可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，从而导致不良反应的发生率更高。应避免与强CYP3A4抑制剂同时使用。

贮存方法

为了保证拉罗替尼的药效，正确的贮存方法非常重要：

• 温度控制：拉罗替尼胶囊应储存在20°C-25°C下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液应在2°C-8°C中冷藏，不要冷冻。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮。
• 避光保存：拉罗替尼应远离阳光直射，可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 包装完整性：拉罗替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师。

医保与价格

拉罗替尼已在中国上市，并进入中国医保。以下是不同厂家的拉罗替尼价格：

• 老挝卢修斯：规格为100mg*30粒，价格约为206美元一盒。
• 孟加拉珠峰：规格为100mg*30粒，价格约为549美元一盒。
• 孟加拉耀品国际：规格为100mg*30粒，价格约为549美元一盒。

疗效与副作用管理

拉罗替尼的疗效显著，特别是在治疗NTRK基因融合的实体瘤患者中。然而，患者在使用过程中可能会出现一些副作用，如肝毒性、骨骼骨折等。因此，定期监测肝功能等状况，防范可能出现的严重不良反应是非常重要的。

在治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶，此后根据临床指征每月监测一次。如果出现严重的不良反应，应及时调整剂量或暂停用药。