拉罗替尼（larotrectinib），商品名为 Vitrakvi，是一种高选择性口服 TRK 抑制剂，于 2018 年 11 月获得美国 FDA 批准上市，用于治疗具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知的获得性耐药突变的成人和儿童实体瘤患者。本文将详细介绍拉罗替尼的使用指南，包括适应症、用法用量、贮存方法和注意事项。

一、拉罗替尼的适应症与用法用量

1. 适应症

拉罗替尼适用于以下患者：

• 具有 NTRK 基因融合且没有已知的获得性耐药突变的成人和儿童实体瘤患者。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

拉罗替尼通过抑制 TRKA、TRKB 和 TRKC 受体的活性，阻止肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗目的。

2. 用法用量

拉罗替尼的推荐剂量如下：

• 成人及体表面积至少 1 平方米的儿童患者的推荐剂量为每天口服两次，每次 100 毫克，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。
• 体表面积小于 1 平方米的儿科患者的推荐剂量为每天口服两次，每次 100 mg/m²，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

患者应严格按照医嘱服用拉罗替尼，不可随意增减剂量或停药。如需调整剂量，应在医生指导下进行。

3. 贮存方法

拉罗替尼的贮存方法如下：

• 遮光、密封、在干燥处保存。
• 温度控制：拉罗替尼胶囊应储存在 20°C-25°C 下；允许在 15°C-30°C 的温度下进行运输。口服溶液应在 2°C-8°C 中冷藏，不要冷冻。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮。
• 避光保存：拉罗替尼应远离阳光直射，可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 包装完整性：拉罗替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师。

正确的贮存方法有助于保持药物的有效性和安全性。

二、用药注意事项与日常管理

1. 剂型和规格

拉罗替尼有以下剂型和规格：

• 胶囊剂：
  • 25mg：白色不透明硬明胶胶囊，2号，胶囊体上印有蓝色"BAYER"十字和"25mg"字样。25mg 拉罗替尼相当于 30.7mg 硫酸拉罗替尼。
  • 100mg：白色不透明硬明胶胶囊，0号，胶囊体上印有蓝色"BAYER"十字和"100mg"字样。100mg 拉罗替尼相当于 123mg 硫酸拉罗替尼。
• 口服溶液剂：20mg/ml：澄清的黄色至橙色溶液。20mg/ml 拉罗替尼相当于 24.6mg/ml 硫酸拉罗替尼。

患者应根据医生的处方选择合适的剂型和规格。

2. 不良反应及其处理

拉罗替尼最常见的副作用发生率≥20%，包括但不限于以下几种：

• 谷草转氨酶（AST）升高
• 谷丙转氨酶（ALT）升高
• 贫血
• 肌肉骨骼疼痛
• 疲劳
• 低白蛋白血症
• 中性粒细胞减少症
• 碱性磷酸酶升高
• 咳嗽
• 白细胞减少症
• 便秘
• 腹泻
• 头晕
• 低钙血症
• 恶心
• 呕吐
• 发热
• 淋巴细胞减少症
• 腹痛

如果患者出现严重的不良反应，应及时就医。医生会根据不良反应的严重程度决定是否暂停或永久停用拉罗替尼。

3. 特殊人群用药

不同人群在使用拉罗替尼时需特别注意：

• 孕妇：孕妇慎用拉罗替尼，建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后 1 周内采用有效的避孕方法。
• 哺乳期妇女：建议哺乳期妇女在使用拉罗替尼治疗期间和最后一次给药后 1 周内不要母乳喂养。
• 儿童患者：儿童患者需要在医生指导下使用。
• 老年患者：老年患者没有明显差异，但仍需在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者：轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。
• 肾功能损伤患者：对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

特殊人群在使用拉罗替尼时应密切关注身体状况，如有不适，及时就医。

4. 日常管理

为了确保拉罗替尼的疗效和安全性，患者应注意以下事项：

• 定期复查：患者应定期到医院进行复查，监测肝功能等指标，以便及时发现并处理不良反应。
• 饮食与生活习惯：保持良好的饮食习惯，多吃蔬菜水果，避免辛辣刺激性食物。保持规律的生活作息，适量运动，增强体质。
• 药物相互作用：避免与强效或中度 CYP3A4 抑制剂（如葡萄柚或葡萄柚汁）同时使用，以免增加拉罗替尼的血浆浓度，导致不良反应的发生率更高。
• 心理健康：接受拉罗替尼治疗的患者可能会出现中枢神经系统不良反应，如头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。患者和护理人员应了解这些风险，并采取相应的预防措施。

通过科学的管理和合理的用药，患者可以更好地应对疾病，提高生活质量。