拉罗替尼（Larotrectinib），商品名为Vitrakvi，是一种高效的选择性TRK抑制剂，被广泛应用于携带NTRK基因融合且没有已知获得性耐药突变的实体瘤患者的治疗。该药物于2018年11月获得美国FDA的批准上市，现已在中国上市并纳入医保。本文将详细介绍拉罗替尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

适应症与作用功效

适应症

拉罗替尼适用于以下情况的成人和儿童实体瘤患者的治疗：

• 具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知的获得性耐药突变的患者。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

拉罗替尼在临床上常用于黑色素瘤、肺癌、结直肠癌、胃肠道间质瘤、乳腺癌等实体肿瘤的治疗。其对NTRK基因融合阳性的实体肿瘤患者具有显著且持久的抗肿瘤活性，能够有效抑制肿瘤生长和扩散。

作用与功效

拉罗替尼通过选择性抑制TRK家族受体（TRKA、TRKB、TRKC）的活性，阻断NTRK基因融合引起的信号传导途径，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。这种机制使得拉罗替尼在多种不同类型的实体瘤中表现出显著的疗效，尤其是对NTRK基因融合阳性的肿瘤。

研究表明，拉罗替尼能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并改善患者的生活质量。此外，其口服给药的方式也大大提高了患者的依从性和治疗便利性。

用药注意事项与日常注意事项

用法用量

拉罗替尼的推荐剂量如下：

• 成人及体表面积至少1平方米的儿童患者：每天口服两次，每次100毫克，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。
• 体表面积小于1平方米的儿科患者：每天口服两次，每次100毫克/平方米，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

患者在使用拉罗替尼时，应严格遵循医生的处方，确保正确的用药剂量和时间。同时，患者需要定期监测肝功能等状况，防范可能出现的严重不良反应。

副作用

拉罗替尼最常见的副作用发生率≥20%，具体包括：

• 谷草转氨酶（AST）升高、谷丙转氨酶（ALT）升高。
• 贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳。
• 低白蛋白血症、中性粒细胞减少症、碱性磷酸酶升高。
• 咳嗽、白细胞减少症、便秘、腹泻。
• 头晕、低钙血症、恶心、呕吐。
• 发热、淋巴细胞减少症和腹痛。

此外，拉罗替尼还可能引起中枢神经系统效应，如头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。患者应避免在出现神经系统不良反应时驾驶或操作危险机械。如果不良反应严重，应及时与医生联系，根据严重程度暂停或永久停用拉罗替尼。

特殊人群用药

拉罗替尼在不同人群中的使用需要注意以下几点：

• 孕妇及哺乳期妇女：孕妇慎用，建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 有生殖潜力的人群：有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内应采用有效的避孕方法。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用拉罗替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
• 儿童患者：儿童患者需要在医生指导下使用。
• 老年患者：没有明显差异，在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者：轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。
• 肾功能损伤患者：对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

患者在使用拉罗替尼时，应密切关注自身的身体状况，一旦出现不适，应及时就医。此外，患者在日常生活中应保持良好的心态，避免过度劳累，这有助于提高治疗效果。