马来酸奈拉替尼片（来那替尼）贺俪安是一种用于治疗乳腺癌的药物，通过不可逆地抑制EGFR、HER2和HER4等表皮生长因子受体，从而阻断下游信号通路，减缓肿瘤生长。本文将详细介绍马来酸奈拉替尼片的适应症和副作用，并提供一些用药注意事项。

适应症

治疗早期HER2阳性乳腺癌

马来酸奈拉替尼片（来那替尼）适用于HER2阳性的早期乳腺癌成年患者，在接受含曲妥珠单抗辅助治疗之后的强化辅助治疗。这种治疗方式有助于进一步降低复发风险，提高患者的生存率。

高危因素患者

对于已完成标准曲妥珠单抗辅助治疗，疾病未进展但存在高危因素的乳腺癌患者，马来酸奈拉替尼片也是一个重要的治疗选择。这些高危因素包括淋巴结阳性、肿瘤较大、激素受体阴性等。

推荐剂量及用法

奈拉替尼的推荐剂量为240mg（6片），每天一次，随餐服用，连续用药一年。患者应在每天大致同一时间服用奈拉替尼，并整片吞服，不得咀嚼、压碎或劈开药片。如果患者漏服，不得补服漏服的剂量，应在次日按每日剂量重新服用。

副作用

常见不良反应

马来酸奈拉替尼片最常见的不良反应（发生率超过5%）包括腹泻、恶心、腹痛、疲乏、呕吐、皮疹、口腔炎、食欲下降、肌肉痉挛、消化不良、AST或ALT升高、指甲病变、皮肤干燥、腹胀、体重减轻和尿路感染。这些不良反应通常在治疗初期出现，随着时间的推移可能会逐渐减轻。

严重不良反应

最常报告的3级或4级不良反应为腹泻、呕吐、恶心和腹痛。严重不良反应包括腹泻（1.6%）、呕吐（0.9%）、脱水（0.6%）、蜂窝织炎（0.4%）、肾衰（0.4%）、丹毒（0.4%）、丙氨酸氨基转移酶升高（0.3%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（0.3%）、恶心（0.3%），疲乏（0.2%）和腹痛（0.2%）。患者应密切关注这些症状，并及时就医。

剂量调整建议

根据个体的安全性和耐受情况，可能需要中断给药和/或减少剂量来控制某些不良反应。对于未能从治疗相关毒性中恢复至0-1级、有导致治疗延迟超过3周的毒性或不能耐受每天120mg的患者，应停止使用奈拉替尼。其他临床情况也可能需要剂量调整，建议患者阅读药品说明书或咨询医学顾问。

用药注意事项

食物影响

高脂肪饮食后可导致奈拉替尼Cmax和AUCinf分别增加1.7倍（90%CI：1.1-2.7）和2.2倍（90%CI：1.4-3.5）。标准早餐后Cmax和AUCinf分别增加1.2倍（90%CI：0.97-1.42）和1.1倍（90%CI：1.02-1.24）。因此，建议患者在进餐时服用奈拉替尼，以提高药物的吸收效果。

药物相互作用

奈拉替尼对P-糖蛋白（P-gp）的底物有抑制作用，可能导致这些药物的浓度增加。例如，奈拉替尼与地高辛（一种P-gp底物）伴随用药会增加地高辛浓度，从而增加心脏毒性等不良反应的风险。患者在使用奈拉替尼期间应避免与其他P-gp底物同时使用，或在医生指导下调整剂量。

特殊人群用药

对于孕妇，基于动物研究结果及其作用机制，妊娠女性接受奈拉替尼治疗可能导致胎儿伤害，应告知妊娠女性本品对胎儿的潜在风险。育龄女性在开始奈拉替尼治疗之前应进行一次妊娠检查，并在治疗期间和最后一剂给药后至少1个月内采取有效的避孕措施。

对于哺乳期妇女，目前没有关于人乳中检出奈拉替尼或其代谢产物的数据，或人母乳喂养对婴儿的影响数据。建议服用奈拉替尼的哺乳期女性不要母乳喂养，直至最后一次用药之后至少1个月。

对于老年患者，奈拉替尼在ExteNET研究中，奈拉替尼组平均年龄为52岁；1236名患者<65岁，172名患者≥65岁，其中25名患者75岁或以上。≥65岁组和<65岁组中因不良反应导致奈拉替尼治疗终止的比例分别为44.8%和25.2%，严重不良反应的发生率分别为9.9%和7.0%。建议老年患者在使用奈拉替尼时应更加谨慎，并定期监测不良反应。