恩曲替尼（Entrectinib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗具有特定基因突变的晚期实体瘤。该药物由罗氏公司（Roche）研发，最初由美国Ignyta公司开发，后因罗氏公司的收购而成为其产品线的一部分。恩曲替尼于2019年3月在美国获得FDA批准上市，随后在全球多个国家和地区获得批准。在中国，恩曲替尼于2022年7月29日正式获批上市，并已纳入医保范围。

恩曲替尼的适应症

恩曲替尼主要适用于以下几种情况：

ROS1阳性的非小细胞肺癌

恩曲替尼被批准用于治疗ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。这种类型的肺癌患者通常在接受其他常规治疗后病情仍继续进展。恩曲替尼能够抑制ROS1蛋白的酶活性，从而阻止肿瘤的生长和扩散。在临床试验中，恩曲替尼表现出显著的疗效，能够提高患者的生存率和生活质量。

NTRK基因融合阳性的实体瘤

恩曲替尼还适用于具有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤患者。这些患者通常年龄超过一个月，且存在NTRK基因融合，并通过FDA批准的检测方法确认没有已知的获得性抗性突变。恩曲替尼能够抑制TRKA、TRKB和TRKC蛋白的酶活性，这些蛋白的异常激活与多种肿瘤类型的增殖密切相关。

其他适应症

除了上述主要适应症外，恩曲替尼还可用于治疗其他类型的实体瘤，特别是那些缺乏有效替代治疗或既往治疗失败的患者。例如，某些罕见的儿童实体瘤也可能受益于恩曲替尼的治疗。

恩曲替尼的疗效和安全性在多个临床试验中得到了验证，成为许多晚期癌症患者的重要治疗选择。

用药注意事项

为了确保恩曲替尼的安全和有效使用，患者在使用过程中需要注意以下几个方面：

治疗前的评估和测试

在开始恩曲替尼治疗之前，医生会进行一系列评估和测试，以确保患者适合使用该药物。这些评估包括：

• 左心室射血分数：评估心脏功能。
• 血清尿酸水平：监测尿酸代谢情况。
• QT间期和电解质：评估心脏电生理状态。

这些评估有助于及早发现潜在的风险因素，从而调整治疗方案。

用法用量

恩曲替尼的用法和剂量应严格遵循医生的指导。常见的剂型包括100mg和200mg的胶囊，以及50mg的口服微丸。患者可以根据自身的吞咽能力和具体需求选择合适的剂型。具体用法如下：

• 整粒胶囊：适用于可以吞咽整粒胶囊且剂量为100mg倍数的患者。
• 口服混悬液：适用于吞咽胶囊有困难或需要通过胃管或鼻胃管给药的患者。
• 口服微丸：适用于吞咽胶囊有困难但可以吞咽软食物且剂量为50mg倍数的患者。

患者应严格按照医嘱服用，不得随意更改剂量或停药。

药物相互作用

恩曲替尼与某些药物合用可能会产生相互作用，影响药效或增加不良反应的风险。特别是中度和强CYP3A抑制剂，如酮康唑、克拉霉素等，会增加恩曲替尼的血药浓度，可能导致不良反应的频率和严重程度增加。因此，患者在使用恩曲替尼期间应避免同时使用这些药物。如果无法避免合用，应在医生的指导下调整恩曲替尼的剂量。

不良反应管理

恩曲替尼的常见不良反应包括疲劳、便秘、味觉障碍、水肿、体重增加等。严重的不良反应可能包括QT间期延长、中枢神经系统毒性、肝功能异常等。患者在使用过程中应密切监测身体状况，如有不适应及时就医。特别是老年患者和肝肾功能受损的患者，应更加谨慎地使用恩曲替尼，并定期进行相关检查。

通过合理使用恩曲替尼并注意上述事项，患者可以更好地控制病情，提高生活质量。