恩曲替尼（Entrectinib）是一种针对特定基因突变的靶向治疗药物，广泛用于治疗携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因的实体瘤和ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍恩曲替尼的适应症、用法用量、副作用以及用药注意事项。

恩曲替尼的适应症和用法用量

适应症

恩曲替尼适用于以下患者：

• 携带NTRK融合基因且不包括已知获得性耐药突变的成人和1月龄以上儿童实体瘤患者，尤其是患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，且无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。
• ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

用法用量

恩曲替尼的用法用量需根据患者的具体情况由医生指导。一般情况下：

• 成人患者：每日一次，每次600mg，可与食物同服或空腹服用。
• 1月龄以上儿童患者：每日一次，每次100mg/m²，最大剂量不超过600mg。

在使用恩曲替尼之前，必须通过充分验证的检测方法确定患者肿瘤样本中携带NTRK融合基因或ROS1重排。对于无法获得肿瘤组织进行检测的患者，可以使用血浆标本进行检测。

剂型概述

恩曲替尼有多种剂型可供选择：

• 100mg和200mg的恩曲替尼胶囊：适用于可吞服整粒胶囊且剂量为100mg倍数的患者。
• 制成口服混悬液的胶囊：适用于吞咽胶囊有困难或需要肠内给药的患者，剂量增量为10mg时使用。
• 每包50mg的恩曲替尼口服微丸：适用于吞咽胶囊有困难但可以吞咽软食物且剂量为50mg倍数的患者，不得用于肠道给药。

医生应根据所需剂量和患者需求选择最合适的剂型。

用药注意事项

治疗前的评估和测试

在开始恩曲替尼治疗之前，应进行以下评估和测试：

• 左心室射血分数
• 血清尿酸水平
• QT间期和电解质

这些评估有助于监测患者的基线状态，及时发现和处理潜在的不良反应。

药物相互作用

恩曲替尼与其他药物的相互作用需要注意：

• 延长QTc间期的药物：恩曲替尼可导致QTc间期延长，应避免与已知可能延长QT/QTc间期的药物合用。
• CYP3A抑制剂：与强或中度CYP3A抑制剂合用会增加恩曲替尼的血药浓度，可能会增加不良反应的频率或严重程度。应避免合用，如果无法避免，应减少恩曲替尼的剂量。

患者在使用恩曲替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。

特殊人群用药

恩曲替尼在特殊人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：孕妇服用恩曲替尼可能会对胎儿造成伤害，目前尚无孕妇使用该药物的可靠数据。孕妇应特别注意恩曲替尼可能对胎儿造成的潜在风险。
• 哺乳期妇女：目前尚无数据表明恩曲替尼或其代谢物是否会进入母乳，或对母乳喂养的婴儿或乳汁分泌量产生影响。建议哺乳期妇女在接受恩曲替尼治疗期间及停药后7天内暂停母乳喂养。
• 有生殖潜力的人群：在使用恩曲替尼之前，应对具有生育能力的女性进行妊娠测试。建议有生育能力的女性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后至少5周内采取有效的避孕措施。同时，建议有女性伴侣的男性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后3个月内也采取有效的避孕措施。
• 儿童患者：恩曲替尼的安全性和有效性已在年龄超过1个月的儿童患者中得到验证，但在ROS1阳性非小细胞肺癌的儿童患者中尚未确定。
• 老年患者：恩曲替尼的临床研究并未纳入足够数量的老年患者，无法确定他们的反应是否与年轻患者存在差异。
• 肾功能损伤患者：轻度和中度肾功能损害的患者无需调整恩曲替尼的剂量，但严重肾功能损害患者的研究尚未进行。
• 肝功能损伤患者：中度至重度肝功能损害对恩曲替尼安全性的影响尚不明确，在决定是否给中度至重度肝功能损害的患者使用恩曲替尼时，应权衡其风险和效益。应更频繁地监测这些患者的恩曲替尼相关不良反应。

医生应根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案，确保安全有效。

日常注意事项

药物储存

恩曲替尼胶囊和口服微丸的适宜储存条件为室温20℃至25℃，应保留在原包装内并确保瓶盖紧闭，以防受潮。请将恩曲替尼及所有药品放置于儿童无法触及的安全位置。

监测和随访

在使用恩曲替尼治疗期间，应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。常见的不良反应包括疲劳、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉迟钝、呼吸困难、肌痛、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热、关节痛和视力障碍。

生活方式调整

患者在使用恩曲替尼期间，应注意以下生活方式调整：

• 保持良好的饮食习惯，避免高脂、高糖食物，多吃新鲜蔬菜和水果。
• 适量运动，增强身体抵抗力，但避免剧烈运动。
• 保持充足的睡眠，避免熬夜。
• 戒烟戒酒，避免吸入二手烟。
• 保持良好的心态，避免过度紧张和焦虑。

通过这些生活方式的调整，可以提高患者的生活质量，更好地配合药物治疗。