恩曲替尼（Entrectinib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤和ROS1阳性的非小细胞肺癌。本文将详细介绍恩曲替尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用以及注意事项。

恩曲替尼的作用与应用

适应症

恩曲替尼适用于以下患者：

• 经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变的成人和1月龄以上儿童实体瘤患者。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。
• ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

恩曲替尼通过抑制NTRK和ROS1基因突变的酪氨酸激酶活性，阻止肿瘤细胞的增殖和扩散，从而达到治疗效果。

作用与功效

恩曲替尼的主要成分是Entrectinib，它可以特异性地结合并抑制NTRK和ROS1蛋白的激酶活性，进而阻断信号传导通路，抑制肿瘤细胞的生长和分裂。此外，恩曲替尼还能穿透血脑屏障，对中枢神经系统转移的肿瘤也有一定的疗效。

研究表明，恩曲替尼在治疗NTRK基因融合的实体瘤和ROS1阳性的非小细胞肺癌方面表现出显著的疗效，能够显著延长患者的生存期和提高生活质量。

用法用量

恩曲替尼的用法和用量如下：

• 成人患者：每日一次，每次600mg，空腹或餐后服用均可。
• 12岁以上儿童患者：每日一次，每次300mg/m²，空腹或餐后服用均可。
• 12岁以下儿童患者：每日一次，每次160mg/m²，空腹或餐后服用均可。

医生应根据患者的具体情况和所需剂量，选择最合适的剂型。恩曲替尼有100mg和200mg的胶囊剂型，以及50mg的口服微丸剂型。吞咽胶囊有困难的患者可以选择制成口服混悬液或与软食一起吞服。

用药注意事项

治疗前的评估和测试

在开始恩曲替尼治疗之前，医生应评估以下项目：

• 左心室射血分数。
• 血清尿酸水平。
• QT间期和电解质。

这些评估有助于及时发现和处理潜在的不良反应，确保治疗的安全性和有效性。

常见副作用及其管理

恩曲替尼的常见副作用包括但不限于：

• 疲劳。
• 便秘。
• 味觉障碍。
• 水肿。
• 头晕。
• 腹泻。
• 恶心。
• 感觉迟钝。
• 呼吸困难。
• 肌痛。
• 认知障碍。
• 体重增加。
• 咳嗽。
• 呕吐。
• 发热。
• 关节痛。
• 视力障碍。

对于常见的副作用，如疲劳和便秘，可以通过适当的休息和饮食调整来缓解。对于严重的副作用，如呼吸困难和认知障碍，应及时联系医生进行处理。

特殊人群用药

恩曲替尼在特殊人群中的使用需要注意以下事项：

• 孕妇和哺乳期妇女：孕妇应避免使用恩曲替尼，因为它可能会对胎儿造成伤害。哺乳期妇女在接受恩曲替尼治疗期间及停药后7天内应暂停母乳喂养。
• 有生殖潜力的人群：建议有生育能力的女性在接受恩曲替尼治疗期间及停药后至少5周内采取有效的避孕措施。男性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后3个月内也应采取有效的避孕措施。
• 儿童患者：恩曲替尼的安全性和有效性已在1个月以上的儿童患者中得到验证，但对于ROS1阳性的非小细胞肺癌儿童患者的安全性和有效性尚未确定。
• 老年患者：恩曲替尼的临床研究未纳入足够数量的老年患者，因此老年患者使用时应谨慎。
• 肾功能和肝功能损伤患者：轻度和中度肾功能损伤的患者无需调整剂量，但严重肾功能损伤患者的研究尚未进行。中度至重度肝功能损伤患者在使用恩曲替尼时应权衡风险和效益，并更频繁地监测不良反应。

在使用恩曲替尼期间，患者应定期进行肝功能和肺部状况的监测，以便及时发现和处理可能出现的严重不良反应。