吉瑞替尼（Xospata），也被称为富马酸吉列替尼、吉列替尼、吉特替尼，是由日本安斯泰来公司研发的一种靶向治疗药物。2018年11月28日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了吉瑞替尼用于治疗携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成年患者。吉瑞替尼通过抑制多种受体酪氨酸激酶的小分子，达到抗肿瘤的效果。

吉瑞替尼使用指南

患者选择

在使用吉瑞替尼之前，复发性或难治性AML患者必须确定其外周血或骨髓具有FLT3突变（内部串联重复[ITD]或酪氨酸激酶域[TKD]）。应采用验证过的检测方法确定患者的FLT3突变状态。经医院或实验室的FLT3基因突变检测结果判断为携带FLT3突变的患者才能接受本品治疗。此外，应在安斯泰来制药（中国）有限公司指定的医院使用研究性伴随诊断检测方法对患者的FLT3突变状态进行再次检测，确认患者携带FLT3突变后方可继续用药。

用法用量

吉瑞替尼的治疗应由具备抗肿瘤治疗经验的医生开始并进行监督。本品口服使用，伴餐或不伴餐均可。应整片用水送服，不得掰开或碾碎。吉瑞替尼应在每天大约同一时间服用。如漏服或未在原计划时间服药，可以在当日尽快服用，但应在下一次按计划服药的12小时前补服。次日应恢复按原计划时间服药。如果在服药后发生呕吐，患者不应重复用药，而应在次日继续在原计划时间服药。两次服药间隔时间不得短于12小时。患者可在造血干细胞移植（HSCT）后重新开始使用本品。

特殊人群用药

对于有生育能力的女性和男性，建议在吉瑞替尼治疗期间及治疗后6个月内采取有效避孕措施。不建议妊娠期和有生育能力但未采取有效避孕措施的女性使用本品。大鼠生殖研究显示，吉瑞替尼可抑制胎仔生长、导致胚胎胎仔死亡和致畸。对于哺乳期妇女，尚不清楚吉瑞替尼及其代谢产物是否会分泌至人乳汁中。已有动物数据显示，吉瑞替尼及其代谢产物经哺乳期大鼠的乳汁排泄，并通过乳汁分布至大鼠幼崽的组织中。因此，无法排除吉瑞替尼治疗对母乳喂养婴儿的风险。建议在吉瑞替尼治疗期间及末次给药后至少2个月内停止哺乳。

用药注意事项

QT间期延长

在临床研究中，接受120mg吉瑞替尼治疗的317例患者中有4例（1%）患者出现QTcF>500msec。所有剂量组中有12例（2.3%）复发性/难治性AML患者的最大基线后QTcF间期>500msec。因此，患者在使用吉瑞替尼期间应定期监测心电图，特别是存在QT间期延长风险因素的患者，如电解质紊乱、心脏疾病史等。

肝功能损害

轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝功能损害患者无需调整剂量。不建议在重度（Child-Pugh C级）肝功能损害患者中使用吉瑞替尼，因为尚未在该人群中进行安全性和有效性评价。对于肝功能受损的患者，医生应密切监测其肝功能指标，及时调整治疗方案。

肾功能损害

轻度、中度或重度肾功能损害患者无需调整剂量。尚无重度肾功能损害患者的临床经验。因此，对于肾功能受损的患者，医生应定期评估其肾功能，确保治疗的安全性和有效性。

儿童和老年患者

目前尚无数据支持吉瑞替尼在儿童患者中使用的安全性和有效性，因此不建议在儿童患者中使用本品。对于≥65岁的老年患者，无需调整剂量，但医生应密切监测其身体状况，以便及时发现并处理任何潜在的不良反应。