布格替尼是一种针对间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的创新药物。本文将详细介绍布格替尼的适应症、用法用量、副作用以及使用过程中的注意事项，帮助患者更好地了解这一重要药物。

适应症与用法用量

适应症

布格替尼（Brigatinib，商品名：Alunbrig）于2022年3月获得国家药品监督管理局批准，主要用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这种药物通过靶向ALK突变，有效地抑制肿瘤生长和扩散，为患者提供了一种新的治疗选择。

用法用量

布格替尼的推荐剂量如下：

• 前7天口服90毫克，每日1次；然后增加剂量至口服180毫克，每日1次。
• 布格替尼应持续给药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 如果因不良反应以外的原因中断布格替尼治疗14天或更长时间，则在增加至既往耐受剂量前，以90毫克每日一次的剂量恢复治疗，持续7天。
• 布格替尼可以与食物同服或不同服。应指导患者整片吞服，不要压碎或咀嚼药片。
• 若漏服一剂或在服药后发生呕吐，不应补充漏服剂量，而应在下次服药时间服用规定剂量。

患者在使用布格替尼时应严格按照医生的指导进行，以确保药物的最佳疗效和安全性。

副作用与注意事项

常见副作用

布格替尼在使用过程中可能出现以下副作用：

• 高血压：在布格替尼治疗前应控制血压。治疗2周后监测血压，此后至少每月监测一次。如果尽管接受了最佳抗高血压治疗，仍发生3级高血压，则应暂停服用布格替尼。消退或改善至1级后，以相同剂量继续布格替尼治疗。对于4级高血压或3级高血压复发，考虑永久停止布格替尼治疗。
• 心动过缓：在布格替尼治疗期间应监测心率和血压。如果无法避免伴随使用已知可引起心动过缓的药物，则应更频繁地监测患者。对于症状性心动过缓，应暂停服用布格替尼，并评估已知可引起心动过缓的合并用药。如果发现并停用已知可引起心动过缓的合并用药或对该药进行了调整剂量，则在症状性心动过缓消退后以相同剂量继续布格替尼治疗；否则，在症状性心动过缓消退后应降低布格替尼剂量。如果未发现有影响的合并用药，则如发生危及生命的心动过缓应永久停用布格替尼。
• 视觉障碍：建议患者报告任何视觉症状。出现新的或恶化的2级或以上视觉症状的患者，应暂停服用布格替尼并进行眼科评价。在2级或3级视觉障碍恢复至1级严重程度或基线时，应降低剂量继续布格替尼治疗。如发生4级视觉障碍应永久停止布格替尼治疗。

这些副作用需要患者和医生密切关注，以便及时调整治疗方案。

严重不良反应

布格替尼的严重不良反应包括：

• 感染性肺炎：这是布格替尼最常见的严重不良反应之一，应密切监测患者的呼吸系统症状。
• 间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎：使用布格替尼曾发生与间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎一致的重度、危及生命和致死性肺部不良反应。应监测新的呼吸道症状或恶化的呼吸道症状，尤其是在开始布格替尼治疗的第一周。出现新的呼吸道症状或恶化的呼吸道症状患者应暂停服用布格替尼，并及时评价间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎或其他呼吸道症状原因（如肺栓塞、肿瘤进展和感染性肺炎）。对于1级或2级间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎，在恢复至基线后根据表1降低剂量继续布格替尼治疗或停用布格替尼。因3级或4级间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎或1级或2级间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎复发应永久停用布格替尼。

患者在使用布格替尼时应定期进行医学检查，以及时发现并处理这些严重不良反应。

用药注意事项

为了确保布格替尼的安全和有效性，患者在使用过程中应注意以下事项：

• 避免与CYP3A抑制剂和诱导剂合用：布格替尼与强效或中效CYP3A抑制剂合并用药会增加布格替尼的血浆浓度，可能增加不良反应的发生率。应避免布格替尼与强效或中效CYP3A抑制剂合并用药。如果无法避免同时给予强效CYP3A抑制剂，则将布格替尼每日一次剂量降低约50%（即从180毫克降低至90毫克，或从90毫克降低至60毫克）。如果无法避免同时给予CYP3A中效抑制剂，则将布格替尼每日一次剂量降低约40%（即从180毫克降至120毫克、120毫克降至90毫克或从90毫克降至60毫克）。停用强效或中效CYP3A抑制剂后，恢复使用CYP3A抑制剂前耐受的布格替尼剂量。
• 肝损害患者的剂量调整：对于轻度肝损害（Child-Pugh A）或中度肝损害（Child-Pugh B）患者，不建议调整剂量。对于重度肝损害（Child-Pugh C）患者，将布格替尼每日一次剂量降低约40%（即从180毫克降至120毫克、120毫克降至90毫克或从90毫克降至60毫克）。
• 肾损害患者的剂量调整：对于轻度或中度肾损害患者（Cockcroft-Gault报告的肌酐清除率CLcr为30-89毫升/分钟），不建议调整剂量。对于重度肾损害患者（Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率CLcr为15-29毫升/分钟），将布格替尼每日一次剂量降低约50%（即从180毫克降至90毫克，或从90毫克降至60毫克）。
• 胚胎-胎儿毒性：基于其作用机制和在动物中的发现，当对妊娠女性给药时，布格替尼可能会对胎儿造成危害。应告知育龄期女性对胎儿的潜在风险。应建议育龄期女性在布格替尼治疗期间和末次给药后至少4个月内使用有效的非激素避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和布格替尼末次给药后至少3个月内采取有效的避孕措施。
• 哺乳期女性：由于哺乳婴儿可能会出现不良反应，应建议哺乳期女性在布格替尼治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。

患者在使用布格替尼时应