奥拉帕利(Olaparib),又称奥拉帕尼、利普卓,是一种新型抗肿瘤药物,主要用于治疗上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌和前列腺癌。本文将详细介绍奥拉帕利的适应症、用法用量、副作用及用药注意事项。
奥拉帕利的适应症和用法用量
适应症
奥拉帕利适用于以下几种癌症的治疗:
- 上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌: 奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞 BRCA突变(gBRCAm 或 sBRCAm)的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌初治成人患者,在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
- 前列腺癌: 奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞 BRCA突变(gBRCAm 或 sBRCAm)且既往治疗(包括一种新型内分泌药物)失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的治疗。
此外,奥拉帕利还可与其他药物联合使用,例如与贝伐珠单抗联合用于同源重组修复缺陷(HRD)阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
用法用量
奥拉帕利的用法用量需根据具体病情和患者个体差异而定,一般建议如下:
- 单药治疗: 每日两次,每次 300mg(150mg 片剂两片),空腹或餐后服用均可。
- 联合治疗: 与贝伐珠单抗联合使用时,剂量不变,但需在医生指导下调整。
对于肾功能损害的患者,剂量需要适当调整。轻度肾功能损害(肌酐清除率 51-80mL/min)的患者无需调整剂量;中度肾功能损害(肌酐清除率 31-50mL/min)的患者,推荐剂量为 200mg(2片 100mg 片剂),每日两次。重度肾功能损害或终末期肾病患者不推荐使用奥拉帕利。
副作用
奥拉帕利在治疗过程中可能会产生一些副作用,常见的副作用包括:
- 恶心、呕吐、腹泻
- 疲劳、乏力
- 贫血、血小板减少
- 头痛、头晕
- 食欲下降、体重减轻
严重的副作用较为罕见,但需密切关注,如有不适应及时就医。例如,血液系统毒性可能导致严重的贫血和血小板减少,需要定期检查血常规。
用药注意事项
药物相互作用
奥拉帕利与某些药物合用时,可能会影响药效或增加副作用风险。具体如下:
- CYP3A 抑制剂: 强效 CYP3A 抑制剂(如伊曲康唑、克拉霉素、酮康唑等)可显著增加奥拉帕利的血浆浓度,需避免合用。如果必须合用,应减少奥拉帕利的剂量。
- CYP3A 诱导剂: 强效 CYP3A 诱导剂(如利福平、卡马西平等)可显著降低奥拉帕利的血浆浓度,需避免合用。如果必须合用,应增加奥拉帕利的剂量。
此外,避免食用西柚、西柚汁、酸橙和酸橙汁,因为这些食物中含有 CYP3A 抑制剂,可能增加奥拉帕利的血浆浓度。
特殊人群用药
不同人群在使用奥拉帕利时需要注意以下事项:
- 肾功能损害: 轻度肾功能损害患者无需调整剂量;中度肾功能损害患者需减少剂量;重度肾功能损害患者不推荐使用。
- 肝功能损害: 轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量;重度肝功能损害患者不推荐使用。
- 儿童和青少年: 尚未确立奥拉帕利在儿童和青少年中的安全性和疗效,不推荐儿科患者用药。
- 老年人(>65岁): 老年患者无需调整起始剂量,但针对 75 岁及以上患者的临床数据有限。
- 有生殖能力的人群: 育龄期女性在奥拉帕利治疗开始时及治疗期间不得怀孕,在治疗开始前均需进行妊娠试验。治疗期间和奥拉帕利末次给药后 6 个月内,育龄期女性必须采取有效的避孕措施。
在使用奥拉帕利的过程中,患者应定期进行血液检查、肝功能和肾功能检查,以监测药物的疗效和安全性。
日常注意事项
为了确保奥拉帕利的疗效和安全性,患者在日常生活中应注意以下几点:
- 饮食: 避免食用可能影响药物代谢的食物,如西柚、酸橙等。
- 生活方式: 保持健康的生活方式,如适量运动、保证充足的睡眠和良好的心态。
- 遵医嘱: 严格按照医生的指导用药,不自行增减剂量或停药。
- 定期复查: 定期到医院复查,监测药物的疗效和副作用。
通过合理的用药和生活管理,可以最大限度地发挥奥拉帕利的治疗效果,同时减少副作用的发生。