奥拉帕利（Olaparib），又称为奥拉帕尼，是一种新型的抗癌药物，主要用于治疗上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌以及前列腺癌。奥拉帕利通过抑制肿瘤细胞中的特定蛋白质，阻止肿瘤的生长和扩散，从而发挥其治疗作用。本文将详细介绍奥拉帕利的适应症、作用与功效、用法用量以及副作用和注意事项。

奥拉帕利的适应症、作用与功效

适应症

奥拉帕利主要适用于以下几种癌症的治疗：

• 上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌： 单药用于携带胚系或体细胞 BRCA 突变（gBRCAm 或 sBRCAm）的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌初治成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
• 联合贝伐珠单抗： 用于同源重组修复缺陷（HRD）阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
• 铂敏感的复发性癌症： 单药用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
• 前列腺癌： 单药用于携带胚系或体细胞 BRCA 突变（gBRCAm 或 sBRCAm）且既往治疗（包括一种新型内分泌药物）失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的治疗。

作用与功效

奥拉帕利的主要作用机制是通过抑制聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶（PARP）家族中的 PARP-1、PARP-2 和 PARP-3。PARP 在 DNA 修复过程中起关键作用，特别是单链 DNA 断裂的修复。通过抑制 PARP，奥拉帕利能够阻断肿瘤细胞的 DNA 修复能力，导致肿瘤细胞死亡。这种机制特别适用于具有 BRCA 基因突变的肿瘤细胞，因为这些细胞本身已经存在 DNA 修复缺陷，奥拉帕利的抑制作用进一步增强了它们的敏感性。

用法用量

奥拉帕利的推荐用法用量如下：

• 上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌： 每日两次，每次 300 mg，最大剂量为每次 400 mg。饭前饭后服用均可。
• 前列腺癌： 每日两次，每次 300 mg，最大剂量为每次 400 mg。饭前饭后服用均可。

患者应连续治疗直至疾病进展或不能耐受。如果错过一次剂量，应尽快补服，但如果距离下次服药时间不足 8 小时，则跳过漏服的剂量，按正常时间服用下一剂。

用药注意事项

药物相互作用

奥拉帕利在体内主要通过 CYP3A 代谢，因此与其他药物的相互作用需要特别注意：

• CYP3A 抑制剂： 合并使用强效 CYP3A 抑制剂（如伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、酮康唑、伏立康唑、奈法唑酮、泊沙康唑、利托那韦、洛匹那韦/利托那韦、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波西普韦、特拉匹韦）或中效 CYP3A 抑制剂（如安瑞那韦、阿瑞匹坦、阿扎那韦、环丙沙星、克唑替尼、达芦那韦/利托那韦、地尔硫卓、红霉素、氟康唑、福沙那韦、伊马替尼、维拉帕米）时，奥拉帕利的血浆浓度可能显著升高，需减少奥拉帕利的剂量。
• CYP3A 诱导剂： 合并使用强效 CYP3A 诱导剂（如苯妥英、利福平、卡马西平、圣·约翰草）或中效 CYP3A 诱导剂（如波生坦、依非韦伦、依曲韦林、莫达非尼、萘夫西林）时，奥拉帕利的血浆浓度可能显著降低，影响治疗效果，应避免合用。

特殊人群用药

在特定情况下，奥拉帕利的使用需要特别注意：

• 肾功能损害： 轻度肾功能损害（肌酐清除率 51-80 mL/min）的患者可使用奥拉帕利，且无需调整剂量；中度肾功能损害（肌酐清除率 31-50 mL/min）的患者，奥拉帕利的推荐剂量为 200 mg（2 片 100 mg 片剂），每日 2 次（相当于每日总剂量为 400 mg）；重度肾功能损害或终末期肾病患者（肌酐清除率 ≤30 mL/min）不推荐使用奥拉帕利。
• 肝功能损害： 轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh 分级 A 或 B）的患者可使用奥拉帕利，且无需调整剂量；重度肝功能损害（Child-Pugh 分级 C）的患者不推荐使用奥拉帕利。

副作用管理

奥拉帕利的常见副作用包括恶心、呕吐、疲劳、贫血、中性粒细胞减少、血小板减少等。严重的副作用包括肺炎、急性肾损伤、骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓性白血病（AML）。患者在使用奥拉帕利期间应定期进行血液检查和肝肾功能检查，以便及时发现并处理副作用。

如果出现严重的副作用，应及时联系医生，必要时调整治疗方案或停药。对于常见的副作用，可以通过调整剂量、使用辅助药物或改变生活方式来减轻症状。

通过以上内容，我们可以看到奥拉帕利在多种癌症治疗中的重要作用及其详细的用药指南和注意事项。希望本文能帮助患者更好地了解和使用这一药物，提高治疗效果和生活质量。