拉罗替尼（Larotrectinib）是一种靶向治疗药物，主要用于治疗具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤患者。该药物通过抑制NTRK融合蛋白的功能，阻断肿瘤生长和扩散。本文将详细介绍拉罗替尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

拉罗替尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用

适应症

拉罗替尼适用于治疗成人和儿童实体瘤患者，特别是那些具有NTRK基因融合且没有已知的获得性耐药突变的患者。该药物的适应症不受肿瘤类型的限制，适用于局部晚期或转移性肿瘤。拉罗替尼已在美国FDA和中国国家药品监督管理局（NMPA）获批上市，并纳入中国医保。

作用与功效

拉罗替尼是一种选择性TRK抑制剂，能够特异性地结合并抑制TRKA、TRKB和TRKC三种受体，从而阻断由NTRK基因融合引起的异常信号传导，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。多项临床研究显示，拉罗替尼在多种实体瘤中表现出显著的疗效，尤其是在肺癌、甲状腺癌、乳腺癌、结直肠癌等肿瘤类型中。

用法用量

拉罗替尼的推荐剂量如下：
- 成人及体表面积至少1平方米的儿童患者的推荐剂量为每天口服两次，每次100毫克，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。
- 体表面积小于1平方米的儿科患者的推荐剂量为每天口服两次，每次100毫克/平方米体表面积，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

拉罗替尼的剂型包括胶囊剂和口服溶液剂。胶囊剂分为25毫克和100毫克两种规格，口服溶液剂的浓度为20毫克/毫升。在使用过程中，应严格按照医生的指导进行剂量调整。

副作用

拉罗替尼最常见的副作用发生率≥20%，包括谷草转氨酶（AST）升高、谷丙转氨酶（ALT）升高、贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳、低白蛋白血症、中性粒细胞减少症、碱性磷酸酶升高、咳嗽、白细胞减少症、便秘、腹泻、头晕、低钙血症、恶心、呕吐、发热、淋巴细胞减少症和腹痛。

此外，拉罗替尼还可能导致一些较为严重的不良反应，如：
- 中枢神经系统效应：包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。患者应避免在出现这些症状时驾驶或操作危险机械。
- 骨骼骨折：拉罗替尼可能增加骨折风险，应及时评估有潜在骨折迹象或症状的患者。
- 肝毒性：治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶，此后根据临床指征每月监测一次。

用药注意事项

特殊人群用药

孕妇慎用拉罗替尼，建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内采用有效的避孕方法。哺乳期妇女在使用拉罗替尼治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。儿童患者需要在医生指导下使用，老年患者在医生指导下使用，无需调整剂量。

药物相互作用

拉罗替尼与强效或中度CYP3A4抑制剂合用可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，从而导致不良反应的发生率更高。避免与强CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素等）同时使用。如果不能避免，应根据推荐的剂量调整拉罗替尼剂量。

拉罗替尼与强效或中度CYP3A4诱导剂合用可降低拉罗替尼血浆浓度，从而降低疗效。避免与强CYP3A4诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥等）共同给药。如果不能避免，应根据推荐修改拉罗替尼剂量。

贮存方法

拉罗替尼应遮光、密封、在干燥处保存。胶囊剂储存在20°C-25°C下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液剂在2°C-8°C中冷藏，不要冷冻。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。

选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮。拉罗替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

拉罗替尼的有效期为24个月，超过有效期的药物不应再使用。在使用过程中，如遇到任何疑问或不适，应及时咨询医生或药剂师。