考比替尼（Cobimetinib），又称为Cotellic，是由瑞士罗氏公司研发的一种靶向治疗药物。该药物主要用于治疗BRAF V600E/K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。通过抑制MEK1和MEK2蛋白激酶的活性，考比替尼能够阻断细胞增殖和生存信号传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。本文将详细介绍考比替尼的适应症、功效与作用、用法用量、副作用及注意事项。

适应症、功效与作用

主要适应症

考比替尼主要适用于以下情况：

• BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤： 考比替尼与维莫非尼联合使用，可以显著提高治疗效果。
• 组织细胞肿瘤： 考比替尼作为单药治疗组织细胞肿瘤也显示出一定的疗效。

功效与作用

考比替尼通过以下机制发挥其抗肿瘤作用：

• 抑制MEK1和MEK2蛋白激酶： MEK1和MEK2是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路中的关键分子，该通路在许多肿瘤中过度激活。考比替尼通过抑制这些激酶，阻断了下游ERK的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。
• 增强维莫非尼的疗效： 与维莫非尼联合使用时，考比替尼可以克服部分耐药机制，提高整体治疗效果。

用法用量

考比替尼的推荐剂量和用法如下：

• 推荐剂量： 60mg（3片20mg），每天口服一次，每28天为一个周期，在每个周期的前21天服用，直到疾病进展或不可接受的毒性。
• 服药时间： 可与食物同服或不同服。
• 漏服或呕吐： 如果漏服一剂考比替尼或服用该药后出现呕吐，应根据用药计划在预期时间予以下一剂药物，不应补服漏掉的剂量。

用药注意事项

特殊人群用药

考比替尼在特殊人群中的使用需要注意以下几点：

• 孕妇和哺乳期女性： 孕妇服用考比替尼可能对胎儿造成损害，建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用后的2周内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后的2周内不要进行母乳喂养。
• 有生殖潜力的男性和女性： 建议有生殖潜力的男性和女性在服用考比替尼和服用后的2周内采取有效避孕措施。
• 儿童患者： 考比替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
• 肝功能损伤患者： 轻度、中度或重度肝损伤患者不需要调整剂量。
• 肾功能损伤患者： 轻中度肾功能损伤患者不需要调整剂量。

药物相互作用

考比替尼与其他药物的相互作用需要特别关注：

• CYP3A抑制剂： 强效或中效CYP3A抑制剂（如伊曲康唑）会显著增加考比替尼的全身暴露量，应避免联合使用。如果不可避免地短期（14天或更短）联合应用中效CYP3A抑制剂，应将考比替尼剂量减少到20mg，停用中效CYP3A抑制剂后，恢复原剂量的考比替尼60mg。
• CYP3A诱导剂： 强效CYP3A诱导剂（如卡马西平、依非韦伦、苯妥英、利福平和圣约翰草）会显著减少考比替尼的全身暴露量，降低其疗效，应避免联合使用。

常见副作用及处理

考比替尼使用过程中可能出现以下副作用，需及时处理：

• 皮肤恶性肿瘤： 在开始治疗前进行皮肤病学评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估。通过切除和皮肤病理评估处理可疑皮损。
• 出血： 出现3级出血事件时，停用考比替尼。如果在4周内改善至0级或1级，则以较低剂量水平恢复考比替尼，4级出血事件和3级出血事件未见好转者停用考比替尼。
• 心肌病： 在开始治疗前、开始治疗后1个月以及此后每3个月评估射血分数，直至停用考比替尼。通过暂停用药、减少剂量或停止治疗处理左心室功能障碍事件。
• 严重皮肤反应： 暂停用药、减少剂量或停用考比替尼。
• 浆液性视网膜病变： 定期进行眼科评估，并在患者报告新发或恶化的视力障碍时进行评估。如果确诊为浆液性视网膜病变，应暂停使用考比替尼直到视觉症状改善。
• 肝毒性： 在开始使用考比替尼前和治疗期间每月监测肝脏实验室检查，或根据临床需要增加监测频率。如果出现3级和4级肝实验室异常，应暂停、减少剂量或停用考比替尼。
• 横纹肌溶解： 在开始服用考比替尼之前、治疗期间定期以及在有临床指征时检测血清肌酸磷酸激酶和肌酐基线水平，如果肌酸磷酸激酶升高，应评估是否存在横纹肌溶解症或其他原因引起的体征和症状。根据症状或肌酸磷酸激酶升高的严重程度，可暂停给药或停药。
• 严重的光敏反应： 使用考比替尼可能会产生光敏反应，建议患者避免阳光曝晒，穿防护服，户外活动时使用广谱长波紫外线（UVA）/中波紫外线（UVB）防晒霜和润唇膏（SPF≥30），对不能耐受的2级或以上光敏反应进行剂量调整。

储存与有效期

考比替尼的储存和有效期如下：

• 储存条件： 考比替尼需储存在低于30℃的室温下。
• 有效期： 考比替尼的有效期为24个月。

价格信息

考比替尼的价格信息如下：

• 瑞士罗氏版本： 规格为20mg*63片，价格约为1228美元一盒。