苯达莫司汀(Bendamustine)的适应症和用法用量

苯达莫司汀（Bendamustine）是一种兼有烷化剂和嘌呤类似物作用的化疗药物，广泛用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。该药物自 2008 年获美国 FDA 批准以来，已成为这些疾病治疗的重要选择。在中国，苯达莫司汀于 2013 年通过进口注册获批上市，商品名为“存达”，并被纳入国家医保目录。

适应症

苯达莫司汀主要用于以下两种疾病的治疗：

• 慢性淋巴细胞白血病（CLL）：适用于未经治疗或对其他一线疗法（除苯丁酸氮芥外）疗效不足的 CLL 患者。
• 惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）：适用于在利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案治疗期间或治疗后 6 个月内进展的惰性 B 细胞 NHL 患者。

苯达莫司汀的具体作用机制尚不完全清楚，但它通过干扰 DNA 的复制和修复过程，导致癌细胞死亡。在临床试验中，苯达莫司汀显示出了良好的疗效和耐受性。

用法用量

苯达莫司汀有两种剂型：溶液剂（苯达莫司汀注射剂）和冻干粉剂（注射用苯达莫司汀）。具体的用法用量如下：

• 剂型选择：
  • 溶液剂中盐酸苯达莫司汀的浓度为 90 mg/mL。
  • 冻干粉复溶后的溶液中盐酸苯达莫司汀的浓度为 5 mg/mL。
  • 请勿混合或联用这两种剂型。
• 给药方式：
  • 苯达莫司汀注射剂必须在生物安全柜（BSC）或隔离器中，使用带有金属针头和聚丙烯针座的聚丙烯注射器抽取并转移进行稀释。
  • 如果在稀释前使用含有聚碳酸酯或 ABS 的封闭系统转移装置或适配器作为额外防护，则只能使用注射用苯达莫司汀（冻干粉剂型）。
• 剂量调整：
  • 在临床试验中，通常每 21 天为一个治疗周期，每次剂量为 100 mg/m²，静脉滴注 30 分钟。
  • 根据患者的耐受性和血液学指标，医生可能会调整剂量。例如，如果出现严重的骨髓抑制，可能需要延迟给药和/或降低剂量。

患者在接受苯达莫司汀治疗期间，应频繁监测全血细胞计数，包括白细胞、血小板、血红蛋白（Hgb）和中性粒细胞。在临床试验中，通常每周监测一次血细胞计数。如果到下一个预定周期的第一天仍未恢复到推荐值，可能需要延迟给药和/或降低剂量。

用药注意事项

苯达莫司汀的使用需要注意一些特定事项，以确保患者的安全和治疗效果。以下是几个重要的注意事项：

骨髓抑制

苯达莫司汀可引起骨髓抑制，表现为白细胞、血小板和血红蛋白水平下降。因此，患者在治疗期间应频繁监测全血细胞计数。如果出现严重的骨髓抑制，可能需要延迟给药和/或降低剂量。

接受苯达莫司汀治疗后出现骨髓抑制的患者更容易发生感染。患者应被告知，若出现感染的症状或体征，应立即联系医生。此外，患者在治疗前应采取适当措施，包括临床和实验室监测、预防和治疗，以应对感染和感染复发。

皮肤反应

苯达莫司汀治疗过程中可能出现皮肤反应，如皮疹、瘙痒和红斑。一旦出现皮肤反应，应密切监测患者。如果皮肤反应严重或持续进展，应暂停或停用苯达莫司汀。

CYP1A2 抑制剂（如氟伏沙明）可能升高苯达莫司汀的血药浓度，增加毒性风险。因此，建议避免联用。CYP1A2 诱导剂（如吸烟、利福平）可能降低苯达莫司汀的血药浓度，影响疗效，也应避免联用。

特殊人群用药

苯达莫司汀在特殊人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：动物研究显示胚胎毒性（骨骼畸形、胎儿死亡）。妊娠期禁用，治疗期间及结束后 6 个月内需有效避孕。
• 哺乳期女性：无母乳中药物数据，建议治疗期间及末次给药后 1 周内停止哺乳。
• 具有生殖潜力的男性和女性：女性在治疗期间及末次给药后 6 个月内需避孕。男性在治疗期间及末次给药后 3 个月内需避孕；可能损害生育力（精子形态异常）。
• 儿童使用：安全性和有效性未确立。
• 老年人使用：CLL 老年患者（≥65 岁）疗效较年轻患者降低，NHL 患者无显著差异。
• 肾功能损害：肌酐清除率（CrCl）<30 mL/min 者禁用。
• 肝功能损害：总胆红素 >3×ULN 或 AST/ALT 2.5–10×ULN 且总胆红素 1.5–3×ULN 者禁用。

总之，苯达莫司汀的使用需在医生的指导下进行，严格遵守用药指南，以确保治疗的安全性和有效性。