曲非奈肽（trofinetide）是一种针对Rett综合征的治疗药物。Rett综合征是一种罕见的神经发育障碍，主要影响女性，通常在出生后的前18个月内开始显现。曲非奈肽通过减少神经炎症和支持突触功能，帮助改善患者的症状。本文将详细介绍曲非奈肽的适应症和用法用量。

曲非奈肽的适应症

Rett综合征的治疗

曲非奈肽适用于治疗Rett综合征的成人和2岁及以上的儿童患者。Rett综合征是一种由X染色体上的MECP2基因突变引起的神经发育障碍，主要表现为运动功能障碍、语言能力丧失、手部刻板动作和呼吸异常等症状。曲非奈肽通过调节类胰岛素生长因子I（IGF-1）的功能，减少神经炎症和支持突触发育，从而改善患者的症状。

适应靶点

曲非奈肽的主要作用靶点是IGF-1R（胰岛素样生长因子1受体）。通过激活这一受体，曲非奈肽能够促进神经细胞的生长和修复，减少炎症反应，增强突触功能。这些机制共同作用，有助于缓解Rett综合征患者的多种症状。

临床试验

一项名为NCT04988867的临床试验正在评估曲非奈肽在2至5岁女孩中的安全性和有效性。这项开放标签研究旨在探讨曲非奈肽在这一年龄段患者中的治疗效果，初步结果表明曲非奈肽具有良好的耐受性和疗效。

曲非奈肽的用法用量

推荐剂量

根据患者体重，每日早晚两次口服曲非肽，具体剂量需咨询专业医生。曲非肽可以随或不随食物一起服用。为了确保准确的剂量，应使用药房提供的校准测量装置，如口服注射器或口服给药杯。家用量杯不适合作为测量工具。首次开瓶后14天，丢弃剩余未使用的曲非肽口服液。

给药方式

曲非肽可以通过口服或通过胃造口管给药。如果使用胃空肠（GJ）管，必须通过G端口给药。建议患者在开始服用曲非奈肽之前停用泻药。如果出现腹泻，应及时通知医护人员，考虑开始止泻治疗并监测水合状态。必要时补充水分，如果发生严重腹泻或怀疑脱水，需减少剂量，中断或停服曲非奈肽。

特殊人群用药

孕妇：目前尚无关于孕妇使用曲非肽的发育风险的数据。孕妇在使用曲非肽前应咨询医生，权衡利弊。

哺乳期妇女：尚无关于母乳中是否存在曲非肽或其代谢物的信息。母乳喂养对婴儿的发育和健康的益处，应与母亲对曲非肽的临床需求、曲非肽或潜在母体疾病，以及对母乳喂养婴儿存在的任何潜在不良影响一起考虑。

儿童：曲非肽治疗Rett综合征的安全性和有效性已在2岁及以上的儿科患者中得到证实。对2岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

老年人：曲非肽的临床研究没有纳入65岁及以上的患者。已知曲非肽主要通过肾脏排出。老年人的肾功能更容易出现下降，如果给老年人服用曲非肽，需要监测老年人的肾功能。

药物相互作用

曲非肽是一种弱CYP3A4抑制剂。当曲非肽与含有CYP3A4的药物联合使用时，血浆中的CYP3A4底物的浓度可能会增加，可能导致严重毒性，应密切监测底物血浆浓度的微小变化。避免与有机阴离子转运多肽1B1和有机阴离子转运多肽1B3底物同时使用，因为底物血浆浓度的微小变化可能导致严重的毒性。

用药注意事项

常见的不良反应

最常见的不良反应包括腹泻和呕吐，这些症状发生在至少10%的曲非肽治疗患者中，且比安慰剂组高出2%。患者应密切监测这些不良反应，并及时向医生报告。

监测体重

使用曲非肽期间，应定期监测患者的体重。如果出现明显的体重减轻，应减少剂量，中断治疗或停服曲非肽。体重减轻可能是药物副作用或其他健康问题的迹象，应及时评估和处理。

肾功能损害患者的用药

尚未开展专门的临床研究来评估曲非肽在肾功能损害受试者中的药代动力学。由于曲非肽主要通过肾脏清除，因此不建议中度或重度肾功能损害者服用曲非肽。轻度肾功能损害患者在使用曲非肽时应谨慎，并定期监测肾功能。

贮存方法

开瓶前后，曲非肽口服溶液瓶均要保持直立存放，并在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下保存。不要冷冻曲非肽。盖紧防儿童帽。首次开瓶14天后，丢弃剩余未使用的曲非肽口服液。

有效期

曲非肽的有效期为24个月。在使用前，应检查药品的有效期，确保药物在有效期内使用。

日常注意事项

饮食与生活方式

在使用曲非肽期间，患者应保持均衡的饮食，摄入足够的水分，避免过度劳累。高脂肪膳食对曲非肽的总暴露量没有显著影响，但可能会降低峰值血浆浓度。因此，建议患者在服药时选择低脂肪的食物。

定期复查

患者应定期到医院进行复查，监测病情变化和药物疗效。医生会根据患者的具体情况调整治疗方案。定期复查有助于及时发现和处理药物副作用，确保治疗的安全性和有效性。

心理支持

Rett综合征患者及其家庭往往面临较大的心理压力。建议患者和家属寻求专业的心理支持，参加相关的支持团体，与其他患者和家庭分享经验和感受。心理支持有助于提高患者的生活质量和家庭的幸福感。

通过合理的用药和综合管理，曲非肽能够有效改善Rett综合征患者的症状，提高生活质量。患者在使用曲非肽时应遵循医生的指导，注意药物的正确使用和监测，确保治疗的安全性和有效性。