曲非奈肽（Trofinetide）是一种用于治疗Rett综合征的药物，它是一种合成的小分子肽，旨在通过减少神经炎症和支持突触功能来改善患者的症状。本文将详细介绍曲非奈肽的功效与作用，并提供一些用药注意事项。

曲非奈肽的功效与作用

治疗Rett综合征

Rett综合征是一种罕见的神经系统遗传病，主要影响女性，通常在幼儿期发病。曲非奈肽通过调节神经递质的功能，改善神经元之间的通讯，从而帮助缓解Rett综合征患者的症状。研究表明，曲非奈肽能够减少神经炎症，支持突触功能，提高患者的生活质量。

药理机制

曲非奈肽是一种类胰岛素生长因子I (IGF-1)氨基末端三肽的合成类似物。它的主要作用机制是通过激活IGF-1受体（IGF-1R），促进神经元的存活和分化，减少神经炎症，支持突触功能。这些作用有助于改善Rett综合征患者的认知和运动功能。

药代动力学

给药后约2-3小时，曲非奈肽达到最大药物浓度。根据质量平衡研究，口服12000毫克曲非奈肽后，体内至少84%的给药剂量被吸收。曲非奈肽与高脂肪膳食共同给药的效果对曲非奈肽的总暴露量（AUC0-inf）没有影响，但会使曲非奈肽的峰值血浆浓度（Cmax）降低约20%。口服曲非奈肽在健康受试者中的有效消除半衰期约为1.5小时。曲非奈肽不被CYP450酶显著代谢，肝脏代谢不是其消除的重要途径。

用药注意事项

推荐剂量

根据患者体重，每日早晚两次口服曲非肽，具体剂量请咨询专业医生。曲非肽可以随或不随食物一起吃。给药方式包括口服或通过胃造口管给药，通过胃空肠（GJ）管给药必须通过G端口。应从药房获得校准的测量装置，如口服注射器或口服给药杯，以准确测量曲非肽和提供规定剂量。家用量杯不适合作为测量工具。

不良反应

最常见的不良反应（发生在至少10%的曲非肽治疗患者中，比安慰剂组至少高出2%）是腹泻和呕吐。如果出现腹泻，患者应通知医护人员，考虑开始止泻治疗并监测水合状态，必要时补充水分。如果发生严重腹泻或怀疑脱水，需减少剂量，中断或停服曲非奈肽。监测患者体重，如果出现明显的体重减轻，应减少剂量，中断治疗或停服曲非奈肽。

特殊人群用药

目前尚无关于孕妇使用曲非肽的发育风险的数据。对于哺乳期妇女，尚无关于母乳中是否存在曲非肽或其代谢物的信息，对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响也不明确。母乳喂养对婴儿的发育和健康的益处，应与母亲对曲非肽的临床需求、曲非肽或潜在母体疾病，以及对母乳喂养婴儿存在的任何潜在不良影响一起考虑。

曲非肽治疗Rett综合征的安全性和有效性已在2岁及以上的儿科患者中得到证实。对2岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。老年人的肾功能更容易出现下降，如果给老年人服用曲非肽，需要监测老年人的肾功能。中度或重度肾功能损害者不建议服用曲非肽。

药物相互作用

曲非肽是一种弱CYP3A4抑制剂。当曲非肽与含有CYP3A4的药物联合使用时，血浆中的CYP3A4底物的浓度可能会增加，可能会导致严重毒性，应密切监测底物血浆浓度的微小变化。如果其他药物与曲非肽合用，血浆中的有机阴离子转运多肽1B1和有机阴离子转运多肽1B3的浓度可能会升高，避免与有机阴离子转运多肽1B1和有机阴离子转运多肽1B3底物同时使用，因为底物血浆浓度的微小变化可能导致严重的毒性。

贮存方法

开瓶前后，曲非肽口服溶液瓶均要保持直立存放，并在2°C至8°C（36°F至46°F）冷藏保存。不要冷冻曲非肽。盖紧防儿童帽。首次开瓶14天后，丢弃剩余未使用的曲非肽口服液。