曲非奈肽(trofinetide)是什么药？治疗什么？

曲非奈肽（trofinetide），又称为曲非肽，是由美国阿卡迪亚公司（Acadia Pharmaceuticals）开发的一种新型类胰岛素生长因子I（IGF-1）氨基末端三肽的合成类似物。该药物主要用于治疗Rett综合征，这是一种罕见的神经系统疾病，主要影响女性儿童，表现为智力发育迟缓、运动功能障碍、语言和社交能力受损等症状。曲非奈肽通过减少神经炎症和支持突触功能，改善Rett综合征患者的症状。

药物基本信息

曲非奈肽的规格为200mg/ml，每瓶价格大约为31050美元。该药物尚未在中国上市，也未进入中国医保，市面上没有仿制药。曲非奈肽的主要成分是曲非奈肽，剂型为口服溶液剂，性状为粉红色到红色的草莓味溶液。根据药代动力学研究，曲非奈肽在给药后约2-3小时达到最大药物浓度，口服12000mg后的总暴露量（AUC0-inf）不受高脂肪膳食的影响，但峰值血浆浓度（Cmax）会降低约20%。曲非奈肽的有效消除半衰期约为1.5小时，主要通过肾脏排出，不被CYP450酶显著代谢。

适应症

曲非奈肽适用于治疗Rett综合征的成人和2岁及以上的儿童患者。Rett综合征是一种遗传性疾病，主要影响女孩，通常在6-18个月大时开始出现症状，包括智力发育迟缓、手部刻板动作、语言障碍、运动协调困难等。曲非奈肽通过减少神经炎症和支持突触功能，缓解这些症状，提高患者的生活质量。曲非奈肽的治疗效果已在2岁及以上的儿科患者中得到证实，但2岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。

用药注意事项

为了确保曲非奈肽的安全和有效使用，患者和家属需要注意以下几点：

剂量和给药方式

根据患者体重，每日早晚两次口服曲非肽，具体剂量应咨询专业医生。曲非肽可以随或不随食物一起服用。给药方式包括口服或通过胃造口管给药，通过胃空肠（GJ）管给药时必须通过G端口。应从药房获得校准的测量装置，如口服注射器或口服给药杯，以准确测量曲非肽和提供规定剂量。首次开瓶14天后，丢弃剩余未使用的曲非肽口服液。

常见不良反应及处理

最常见的不良反应包括腹泻和呕吐，发生率至少为10%，且比安慰剂组高出2%。建议患者在开始服用曲非肽之前停用泻药，如果出现腹泻，应通知医护人员，考虑开始止泻治疗并监测水合状态，必要时补充水分。如果发生严重腹泻或怀疑脱水，需减少剂量，中断或停服曲非肽。同时，监测患者的体重，如果出现明显的体重减轻，应减少剂量，中断治疗或停服曲非肽。

特殊人群用药

对于孕妇，目前尚无关于孕妇使用曲非肽的发育风险数据，因此孕妇应谨慎使用。对于哺乳期妇女，尚无关于母乳中是否存在曲非肽或其代谢物的信息，对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响也不清楚。母乳喂养对婴儿的发育和健康的益处应与母亲对曲非肽的临床需求、曲非肽或潜在母体疾病的潜在不良影响一起考虑。

对于2岁以下的儿童，曲非奈肽的安全性和有效性尚未确定，因此不建议使用。对于老年人，曲非奈肽的临床研究没有纳入65岁及以上的患者，但已知曲非肽主要通过肾脏排出，老年人的肾功能更容易出现下降，因此在给老年人服用曲非肽时需要监测肾功能。

对于肾功能损害的患者，尚未开展专门的临床研究来评估曲非肽在肾功能损害受试者中的药代动力学。由于曲非肽主要通过肾脏清除，因此不建议中度或重度肾功能损害者服用曲非肽。

药物相互作用

曲非肽是一种弱CYP3A4抑制剂。当曲非肽与含有CYP3A4的药物联合使用时，血浆中的CYP3A4底物的浓度可能会增加，可能会导致严重毒性，应密切监测底物血浆浓度的微小变化。如果其他药物与曲非肽合用，血浆中的有机阴离子转运多肽1B1和有机阴离子转运多肽1B3的浓度可能会升高，避免与这些底物同时使用，因为底物血浆浓度的微小变化可能导致严重的毒性。