曲非奈肽（trofinetide）是一种新型的合成类似物，主要用于治疗Rett综合征。这种药物通过模拟类胰岛素生长因子I（IGF-1）的氨基末端三肽，发挥其治疗效果。本文将详细介绍曲非奈肽的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

曲非奈肽的作用与功效

适应症

曲非奈肽适用于治疗Rett综合征的成人和2岁及以上的儿童患者。Rett综合征是一种罕见的神经发育障碍，主要影响女性，特征包括智力障碍、运动技能受损、语言和交流困难等。曲非奈肽通过刺激突触成熟和减轻神经炎症，改善患者的症状。

作用机制

曲非奈肽是IGF-1的氨基末端三肽的一种新型合成类似物。IGF-1在中枢神经系统中发挥重要作用，促进神经元的生长和分化，支持突触功能。曲非奈肽通过模拟IGF-1的功能，有助于克服Rett综合征的病理生理特征，从而改善患者的认知和行为表现。

药代动力学

给药后约2-3小时，曲非奈肽达到最大药物浓度。口服12000mg曲非奈肽后，体内至少84%的给药剂量被吸收。曲非奈肽与高脂肪膳食共同给药的效果对总暴露量（AUC0-inf）没有影响，但会使峰值血浆浓度（Cmax）降低约20%。口服曲非奈肽在健康受试者中的有效消除半衰期约为1.5小时。曲非奈肽不被CYP450酶显著代谢，肝脏代谢不是其消除的重要途径。

用药注意事项

推荐剂量

根据患者体重，每日早晚两次口服曲非肽，具体剂量请咨询专业医生。曲非肽可以随或不随食物一起吃。给药方式包括口服或通过胃造口管给药，通过胃空肠（GJ）管给药必须通过G端口。应从药房获得校准的测量装置，如口服注射器或口服给药杯，以准确测量曲非肽和提供规定剂量。首次开瓶14天后，丢弃剩余未使用的曲非肽口服液。

常见副作用

曲非奈肽最常见的不良反应（发生在至少10%的曲非肽治疗患者中，比安慰剂组至少高出2%）是腹泻和呕吐。如果出现腹泻，患者应通知医护人员，考虑开始止泻治疗并监测水合状态，必要时补充水分。如果发生严重腹泻或怀疑脱水，需减少剂量，中断或停服曲非肽。监测患者体重，如果出现明显的体重减轻，应减少剂量，中断治疗或停服曲非肽。

特殊人群用药

目前尚无关于孕妇使用曲非肽的发育风险的数据。尚无关于母乳中是否存在曲非肽或其代谢物，对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响信息。母乳喂养对婴儿的发育和健康的益处，应与母亲对曲非肽的临床需求、曲非肽或潜在母体疾病，以及对母乳喂养婴儿存在的任何潜在不良影响一起考虑。

曲非奈肽治疗Rett综合征的安全性和有效性，已在2岁及以上的儿科患者中得到证实。对2岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。曲非肽的临床研究没有纳入65岁及以上的患者。已知曲非肽主要通过肾脏排出。老年人的肾功能更容易出现下降，如果给老年人服用曲非肽，需要监测老年人的肾功能。

药物相互作用

曲非奈肽是一种弱CYP3A4抑制剂。当曲非肽与含有CYP3A4的药物联合使用时，血浆中的CYP3A4底物的浓度可能会增加，可能导致严重毒性，应密切监测底物血浆浓度的微小变化。如果其他药物与曲非肽合用，血浆中的有机阴离子转运多肽1B1和有机阴离子转运多肽1B3的浓度可能会升高，避免与这些底物同时使用，因为底物血浆浓度的微小变化可能导致严重的毒性。

通过以上介绍，可以看出曲非奈肽在治疗Rett综合征方面具有重要的应用价值。患者在使用过程中应严格按照医嘱进行，注意监测副作用和药物相互作用，确保治疗效果和安全性。