恩曲替尼（Entrectinib）是一种新型的靶向治疗药物，主要用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤和ROS1阳性的非小细胞肺癌。这款药物由罗氏公司研发，最早于2019年在美国获得FDA批准上市，随后在全球多个地区获得批准，包括中国。恩曲替尼通过抑制TRK A/B/C和ROS1蛋白的酶活性，从而阻断肿瘤细胞的增殖和生长。本文将详细介绍恩曲替尼的治疗范围、用法用量以及使用过程中需要注意的事项。

恩曲替尼的治疗范围

适应症

恩曲替尼适用于以下两种主要适应症：

• NTRK融合基因阳性实体瘤： 恩曲替尼可用于治疗携带NTRK融合基因的局部晚期或转移性实体瘤。这些患者通常已经接受了其他常规治疗但病情仍进展，或者手术切除可能导致严重并发症。此外，患者的NTRK融合基因需要通过FDA批准的检测方法确认。
• ROS1阳性非小细胞肺癌： 恩曲替尼还可用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。这种适应症适用于那些已经接受过其他治疗但病情仍然进展的患者。

患者选择

在开始恩曲替尼治疗之前，医生会进行一系列的评估和测试，以确保患者适合使用该药物。这些评估包括：

• 左心室射血分数： 评估心脏功能。
• 血清尿酸水平： 监测尿酸水平，防止高尿酸血症。
• QT间期和电解质： 检查心电图和电解质水平，预防QT间期延长。

治疗效果

恩曲替尼在临床上表现出良好的疗效。多项研究表明，恩曲替尼对携带NTRK融合基因的实体瘤和ROS1阳性非小细胞肺癌患者具有显著的治疗效果。然而，患者在使用过程中应定期监测肝功能和肺部状况，以及时发现和处理可能的不良反应。

用药注意事项

用法用量

恩曲替尼的用法用量需严格遵循医生的指导。具体如下：

• 成人和1月龄以上儿童： 对于NTRK融合基因阳性的实体瘤患者，恩曲替尼的推荐剂量为每日一次，每次600毫克。对于ROS1阳性的非小细胞肺癌患者，剂量相同。
• 胶囊剂型： 可以整粒吞服，也可以作为口服混悬液给药。如果患者无法吞咽胶囊，可以将胶囊内容物倒入室温饮用水或牛奶中。

特殊人群用药

恩曲替尼在不同人群中的使用需特别注意：

• 儿童患者： 恩曲替尼的安全性和有效性已在1个月以上的儿童患者中得到验证，但在ROS1阳性的非小细胞肺癌儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
• 老年患者： 由于临床研究中老年患者数量有限，无法确定他们的反应是否与年轻患者存在差异。
• 肾功能损伤患者： 轻度和中度肾功能损害的患者无需调整剂量，但严重肾功能损害患者的研究尚未进行。
• 肝功能损伤患者： 中度至重度肝功能损害对恩曲替尼安全性的影响尚不明确，应更频繁地监测这些患者的不良反应。

药物相互作用

恩曲替尼与其他药物的相互作用需引起重视：

• CYP3A抑制剂： 与中度和强CYP3A抑制剂合用会增加恩曲替尼的血药浓度，可能增加不良反应的风险。应避免合用，如果无法避免，需减少恩曲替尼的剂量。
• 延长QTc间期的药物： 恩曲替尼可导致QTc间期延长，避免与已知可能延长QT/QTc间期的药物合用。

日常注意事项

患者在使用恩曲替尼期间应注意以下几点：

• 避孕措施： 有生育能力的女性患者在治疗期间及停药后至少3个月内应采取有效的避孕措施。同时，建议有女性伴侣的男性患者也采取相同的避孕措施。
• 存储条件： 恩曲替尼应储存在室温20℃至25℃的环境中，保持原包装，瓶盖紧闭，避免受潮。将药品放在儿童无法触及的地方。
• 监测和随访： 定期监测肝功能和肺部状况，及时报告任何不良反应。遵医嘱进行定期随访，评估治疗效果。

恩曲替尼作为一种新型的靶向治疗药物，为携带NTRK融合基因的实体瘤和ROS1阳性非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。患者在使用过程中应严格按照医嘱用药，注意特殊人群的用药安全，避免药物相互作用，定期监测身体状况，以确保最佳的治疗效果。