恩曲替尼（Entrectinib），又称为罗圣全或Rozlytrek，是一种靶向NTRK和ROS1的酪氨酸激酶抑制剂，属于第一代TRK抑制剂。恩曲替尼已经在全球多个国家和地区获批，用于治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）和NTRK融合的实体瘤。该药物由罗氏公司（Roche）研发，并于2019年3月在美国首次获得FDA批准上市，随后在其他国家和地区相继获批。在中国，恩曲替尼于2022年7月29日正式上市，并已纳入国家医保目录。

恩曲替尼的适应症

主要适应症

恩曲替尼的主要适应症包括：

• ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）：适用于局部晚期或转移性ROS1阳性的非小细胞肺癌成人患者。
• NTRK融合的实体瘤：适用于经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变的局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。

其他适应症

除了上述主要适应症外，恩曲替尼还被研究用于治疗其他类型的癌症，包括但不限于：

• 中枢神经系统肿瘤
• 神经内分泌肿瘤
• 唾液腺肿瘤
• 胰腺癌
• 甲状腺癌
• 肉瘤
• 结肠直肠癌

恩曲替尼的广泛应用得益于其对多种癌症类型的有效靶向作用，尤其是在那些携带特定基因变异的患者中表现尤为显著。

用药注意事项

剂量与用法

恩曲替尼的剂量和用法应严格遵循医生的指导。常见的用法包括：

• 成人剂量：通常为600毫克，每日一次。
• 儿童剂量：对于年龄超过1个月的儿童患者，剂量根据体重调整，具体剂量需由医生确定。

患者应整粒吞服胶囊，不得打开或咀嚼胶囊。如果吞咽困难，可以将胶囊内容物制成口服混悬液或与软食一起吞服。

不良反应及管理

恩曲替尼可能会引起一系列不良反应，包括但不限于：

• 疲劳
• 便秘
• 味觉障碍
• 头晕
• 贫血
• 肌肉疼痛

在使用恩曲替尼期间，患者应定期进行心电图检查、血液检查和其他必要的医学评估，以便及时发现并处理潜在的不良反应。如有严重不良反应，应立即联系医生。

特殊人群用药

对于特殊人群，恩曲替尼的使用需特别注意：

• 老年人：恩曲替尼的临床研究未纳入足够数量的老年患者，因此在老年人中的安全性和有效性尚不完全明确。
• 肾功能损伤患者：轻度和中度肾功能损伤患者无需调整剂量，但严重肾功能损伤患者的使用需谨慎。
• 肝功能损伤患者：中度至重度肝功能损伤患者使用恩曲替尼时，应密切监测不良反应，并在必要时调整剂量。

对于孕妇和哺乳期妇女，应避免使用恩曲替尼，除非预期的治疗益处大于潜在风险。建议有女性伴侣的男性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后3个月内采取有效的避孕措施。

恩曲替尼作为一种高效的靶向治疗药物，为许多患者带来了新的希望。然而，合理使用和密切监测仍然是确保疗效和安全性的关键。