拉罗替尼(larotrectinib)的副作用和注意事项

拉罗替尼（larotrectinib），商品名为Vitrakvi，是一种靶向治疗药物，用于治疗携带NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤。本文将详细介绍拉罗替尼的常见副作用及其使用时的注意事项。

1. 常见副作用

拉罗替尼在临床试验中表现出多种常见的副作用，这些副作用大多为轻度至中度，但了解并管理这些副作用对于患者的治疗体验至关重要。

1.1 轻度至中度副作用

拉罗替尼最常见的轻度至中度副作用包括：
- 疲劳
- 恶心
- 咳嗽
- 便秘
- 腹泻
- 头晕
- 呕吐
- 肝脏中AST和ALT酶血液水平升高

大多数患者（93%）发生1级或2级不良反应（AE）。这些副作用通常可以通过调整剂量或对症治疗得到缓解。

1.2 严重副作用

虽然罕见，但拉罗替尼也可能引起一些严重的副作用，需要特别关注：
- 中枢神经系统效应：包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。患者和护理人员应被告知这些风险，并建议患者在出现神经系统不良反应时不要驾驶或操作危险机械。
- 骨骼骨折：拉罗替尼可能增加患者骨折的风险。应及时评估有潜在骨折迹象或症状的患者。
- 肝毒性：治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶，此后根据临床指征每月监测一次。根据严重程度暂停或永久停用拉罗替尼。

如果出现严重副作用，应及时联系医生，以便进行必要的调整治疗方案。

2. 用药注意事项

正确使用拉罗替尼不仅可以提高治疗效果，还可以减少不必要的副作用。以下是一些重要的用药注意事项。

2.1 药物相互作用

拉罗替尼与其他药物的相互作用需要特别注意：
- 敏感 CYP3A4底物：拉罗替尼与敏感的 CYP3A4底物（如地西泮、劳拉西泮等）共同给药可能会增加其血浆浓度，从而增加不良反应的发生率或严重程度。应避免与这些药物同时给药，如果无法避免，需监测患者是否出现增加的不良反应。
- 强效和中度 CYP3A4抑制剂：与强效或中度 CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素等）合用可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，导致不良反应的发生率更高。应避免与这些药物同时使用，如果无法避免，需调整拉罗替尼剂量。
- 强效和中度 CYP3A4诱导剂：与强效或中度 CYP3A4诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥等）合用可降低拉罗替尼血浆浓度，从而降低其疗效。应避免与这些药物同时使用，如果无法避免，需调整拉罗替尼剂量。

2.2 特殊人群用药

不同人群在使用拉罗替尼时需要注意的事项：
- 孕妇及哺乳期妇女：拉罗替尼可能导致胚胎-胎儿损伤，孕妇慎用。建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
- 有生殖潜力的人群：有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内应采用有效的避孕方法。男性患者在治疗期间和最后一次给药后1周内也应使用有效的避孕措施。
- 儿童患者：儿童患者需要在医生指导下使用。
- 老年患者：65岁及以上患者与年轻患者在安全性或有效性方面未观察到临床上重要的差异，但仍建议在医生指导下使用。
- 肝功能损害患者：轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。
- 肾功能损伤患者：对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

2.3 贮存方法

正确的贮存方法可以保证拉罗替尼的有效性和安全性：
- 温度控制：拉罗替尼胶囊应储存在20°C-25°C下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液应在2°C-8°C中冷藏，不要冷冻。
- 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮。
- 避光保存：拉罗替尼应远离阳光直射，可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
- 包装完整性：拉罗替尼应放在原装容器中，密封保存。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

通过以上详细的副作用和注意事项介绍，希望患者能够更好地了解和管理拉罗替尼的使用，从而提高治疗效果和生活质量。