恩曲替尼（Entrectinib）是一种针对NTRK和ROS1基因融合设计的特异性酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗特定类型的癌症。本文将详细介绍恩曲替尼的用法用量、副作用和注意事项，帮助患者更好地了解和使用这种药物。

恩曲替尼的用法用量

患者选择

在选择使用恩曲替尼治疗的患者时，医生会根据肿瘤或血浆标本中ROS1重排或NTRK基因融合的存在情况来决定。对于转移性非小细胞肺癌的患者，如果无法获得肿瘤组织进行检测，可以使用血浆标本进行检测。同样，对于局部晚期或转移性实体瘤的患者，如果无法获得肿瘤组织，也可以使用血浆标本。

治疗前的评估和测试

在开始恩曲替尼治疗之前，医生会进行一系列评估和测试，包括但不限于左心室射血分数、血清尿酸水平、QT间期和电解质。这些评估有助于确保患者的身体状况适合使用该药物，从而减少潜在的不良反应。

剂型概述

恩曲替尼有多种剂型可供选择，包括100mg和200mg的胶囊、口服混悬液和口服微丸。具体选择哪种剂型取决于患者的吞咽能力和所需的剂量。

• 整粒胶囊：适用于可吞服整粒胶囊且剂量为100mg倍数的患者。
• 制成口服混悬液的胶囊：适用于吞咽胶囊有困难或需要肠内给药的患者。剂量增量为10mg时，仅使用作为混悬液制备的胶囊。
• 口服微丸：适用于吞咽胶囊有困难但可以吞咽软食物且剂量为50mg倍数的患者。不要使用微丸制备混悬液，也不要将微丸用于肠道给药。

医生应根据患者的具体情况选择最合适的剂型。

推荐剂量

恩曲替尼的推荐剂量如下：

• ROS1阳性非小细胞肺癌：推荐剂量为600mg，每日一次，可与食物同服或不同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• NTRK基因融合阳性实体瘤：成人和儿童患者的推荐剂量建议咨询医学顾问。

如果错过了一剂恩曲替尼，请补足该剂量，除非距离下一剂不足12小时。如果服用一剂恩曲替尼后立即出现呕吐，请重复该剂量。

恩曲替尼的副作用和注意事项

常见不良反应

恩曲替尼最常见的不良反应（≥20%）包括疲劳、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉迟钝、呼吸困难、肌痛、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热、关节痛和视力障碍。患者在使用恩曲替尼时，应密切观察这些症状，如有不适及时联系医生。

特殊人群用药

恩曲替尼在不同人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：孕妇服用恩曲替尼可能会对胎儿造成伤害。目前尚无孕妇使用该药物的可靠数据，孕妇应特别注意恩曲替尼可能对胎儿造成的潜在风险。
• 哺乳期妇女：目前尚无数据表明恩曲替尼或其代谢物是否会进入母乳，或对母乳喂养的婴儿或乳汁分泌量产生影响。鉴于恩曲替尼可能对母乳喂养的婴儿造成严重的不良反应，建议哺乳期妇女在接受恩曲替尼治疗期间及停药后7天内暂停母乳喂养。
• 有生殖潜力的人群：在使用恩曲替尼之前，应对具有生育能力的女性进行妊娠测试。建议有生育能力的女性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后至少5周内采取有效的避孕措施。同时，建议有女性伴侣的男性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后3个月内也采取有效的避孕措施。
• 儿童患者：恩曲替尼的安全性和有效性已在年龄超过1个月的儿童患者中得到了验证。在ROS1阳性非小细胞肺部疾病的儿童患者中，恩曲替尼的安全性和有效性尚未确定。
• 老年患者：恩曲替尼的临床研究并未纳入足够数量的老年患者，无法确定他们的反应是否与年轻患者存在差异。
• 肾功能损伤患者：轻度和中度肾功能损害的患者，无需调整恩曲替尼的剂量。恩曲替尼在严重肾功能损害患者中的研究尚未进行。
• 肝功能损伤患者：在推荐剂量下，中度至重度肝功能损害对恩曲替尼安全性的影响尚不明确。在决定是否给中度至重度肝功能损害的患者使用恩曲替尼时，应权衡其风险和效益。应更频繁地监测这些患者的恩曲替尼相关不良反应，因为他们出现不良反应的风险可能会增加。

医生在开具恩曲替尼处方时，会根据患者的具体情况进行综合考虑。

药物相互作用

恩曲替尼与其他药物的相互作用需要特别注意：

• CYP3A抑制剂：成人和2岁及以上的儿童患者，恩曲替尼与强或中度CYP3A抑制剂合用会增加恩曲替尼的血药浓度，可能会增加不良反应的频率或严重程度。避免强或中度CYP3A抑制剂与恩曲替尼同时使用。如果无法避免合并用药，应减少恩曲替尼的剂量。
• 延长QTc间期的药物：恩曲替尼可导致QTc间期延长，避免将恩曲替尼与其他已知可能延长QT/QTc间期的药物合用。

患者在使用恩曲替尼时，应告知医生正在使用的其他药物，以避免不必要的药物相互作用。

日常注意事项

在使用恩曲替尼期间，患者需要注意以下事项：

• 存储条件：恩曲替尼胶囊的适宜储存条件为室温20℃至25℃，应保留在原包装内并确保瓶盖紧闭，以防受潮。恩曲替尼口服微丸同样需存放于20℃至25℃的室温环境中，并保持其原包装以有效防潮。请将恩曲替尼及所有药品放置于儿童无法触及的安全位置。
• 有效期：恩曲替尼胶囊的有效期为24个月。
• 定期监测：患者在使用恩曲替尼时，应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。
• 避免酒精：使用恩曲替尼期间应避免饮酒，以免增加肝脏负担。

通过遵循上述注意事项，患者可以更安全地使用恩曲替尼，最大限度地发挥其治疗效果。