恩曲替尼（Entrectinib）是一种靶向治疗药物，主要用于治疗特定类型的癌症，特别是那些涉及NTRK基因融合或ROS1重排的肿瘤。本文将详细介绍恩曲替尼的适应症、用法用量、不良反应及注意事项，帮助患者更好地了解和使用这一药物。

恩曲替尼的适应症

实体瘤

恩曲替尼适用于符合以下条件的成人和1月龄以上儿童实体瘤患者：

• 经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。

这些适应症是基于替代终点获得附条件批准上市的，有效性和安全性尚需上市后进一步确证。

非小细胞肺癌（NSCLC）

恩曲替尼还适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这种情况下，恩曲替尼可以有效地抑制ROS1蛋白的活性，从而控制肿瘤的生长和扩散。

恩曲替尼的用法用量

成人和12岁以上儿童的用法用量

成人常用剂量为每天一次口服600毫克，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。对于12岁及以上的儿童，用法用量如下：

• 体表面积（BSA）大于1.5平方米：600毫克，每天口服一次。
• 体表面积为1.11至1.5平方米：400毫克，每天口服一次。

恩曲替尼胶囊可以与食物同服或不同服。如果错过了一剂恩曲替尼，请补足该剂量，除非距离下一剂不足12小时。如果服用一剂恩曲替尼后立即出现呕吐，请重复该剂量。

儿童患者的用法用量

恩曲替尼的安全性和有效性已在年龄超过1个月的儿童患者中得到了验证。对于ROS1阳性非小细胞肺部疾病的儿童患者，恩曲替尼的安全性和有效性尚未确定。因此，儿童患者的用法用量应在医生的指导下进行。

恩曲替尼的不良反应

常见不良反应

最常见的不良反应（≥20%）包括：

• 疲劳
• 便秘
• 味觉障碍
• 水肿
• 头晕
• 腹泻
• 恶心
• 感觉迟钝
• 呼吸困难
• 肌痛
• 认知障碍
• 体重增加
• 咳嗽
• 呕吐
• 发热
• 关节痛
• 视力障碍

这些不良反应可能会影响患者的生活质量，应及时向医生报告，以便调整治疗方案。

严重不良反应

除了上述常见的不良反应外，恩曲替尼还可能导致一些严重的不良反应，包括但不限于：

• QTc间期延长
• 肝功能异常
• 肺部炎症

患者在使用恩曲替尼时，应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

恩曲替尼的注意事项

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇服用恩曲替尼可能会对胎儿造成伤害。目前尚无孕妇使用该药物的可靠数据。因此，孕妇应特别注意恩曲替尼可能对胎儿造成的潜在风险。建议哺乳期妇女在接受恩曲替尼治疗期间及停药后7天内暂停母乳喂养。

有生殖潜力的人群

在使用恩曲替尼之前，应对具有生育能力的女性进行妊娠测试。建议有生育能力的女性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后至少5周内采取有效的避孕措施。同时，建议有女性伴侣的男性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后3个月内也采取有效的避孕措施。

药物相互作用

恩曲替尼与某些药物合用可能会导致不良反应或降低药效。具体来说：

• 中度和强CYP3A抑制剂：合用会增加恩曲替尼的血药浓度，可能会增加不良反应的频率或严重程度。应避免强或中度CYP3A抑制剂与恩曲替尼同时使用。如果无法避免合并用药，应减少恩曲替尼的剂量。
• 中度和强CYP3A诱导剂：合用会降低恩曲替尼的血药浓度，可能会降低恩曲替尼的疗效。应避免强或中度CYP3A诱导剂与恩曲替尼同时使用。
• 葡萄柚产品：含有CYP3A抑制剂，使用恩曲替尼治疗期间应避免使用葡萄柚产品。

患者在使用恩曲替尼时，应告知医生正在使用的所有药物，以避免不必要的药物相互作用。

特殊人群用药

恩曲替尼在轻度和中度肾功能损害的患者中无需调整剂量。严重肾功能损害患者使用恩曲替尼的研究尚未进行。中度至重度肝功能损害对恩曲替尼安全性的影响尚不明确，因此在决定是否给这些患者使用恩曲替尼时，应权衡其风险和效益。应更频繁地监测这些患者的恩曲替尼相关不良反应，因为他们出现不良反应的风险可能会增加。

药物存储

恩曲替尼胶囊的适宜储存条件为室温20℃至25℃，应保留在原包装内并确保瓶盖紧闭，以防受潮。恩曲替尼口服微丸同样需存放于20℃至25℃的室温环境中，并保持其原包装以有效防潮。请将恩曲替尼及所有药品放置于儿童无法触及的安全位置。

药品有效期

恩曲替尼胶囊的有效期为24个月。患者在使用前应检查药品的有效期，避免使用过期药品。